Tim Inspektur Industri Bekerja, Operasi Mesin Pemeriksaan Pekerjaan Staf QC Untuk Keselamatan dan Kebersihan | Kredit Gambar: © Kualitas Seni Stok – Stock.adobe.com

Semua perusahaan perangkat farmasi atau medis dengan produk yang ditujukan untuk pasar Amerika Serikat beroperasi di bawah praktik manufaktur yang ketat untuk memastikan keselamatan publik, kemanjuran, dan kualitas produk yang konsisten. FDA memainkan peran penting dalam pengawasan ini melalui pekerjaan praktik manufaktur yang baik (GMP). Terlepas dari kontrol internal intensif dan sistem pemantauan, industri -industri ini sering menerima FORM 483 FDA – pengamatan inspeksional – dan dalam kasus yang paling serius, surat peringatan. Makalah ini meneliti temuan inspeksi yang paling umum terkait dengan praktik dan prosedur dokumentasi termasuk prosedur operasi standar (SOP), penyimpangan yang tidak lengkap atau tidak memadai, dan ketidaksesuaian dan menguraikan strategi untuk mengatasi dan mencegah ketidakpatuhan peraturan.

Latar belakang

FDA melakukan inspeksi fasilitas manufaktur obat, biologi, dan perangkat. Inspeksi ini dapat disebabkan oleh berikut ini:

• Inspeksi Pengawasan, yang dilakukan untuk memantau proses pembuatan atau kualitas produk di pasar FDA
• Untuk menyebabkan inspeksi, yang dilakukan ketika FDA memiliki alasan untuk percaya bahwa fasilitas tersebut mungkin memiliki masalah kualitas
• Inspeksi Berbasis Aplikasi, yang dilakukan pada sekitar 20% dari ulasan aplikasi untuk produk baru
• Inspeksi tindak lanjut, yang dilakukan untuk mengkonfirmasi bahwa kepatuhan, atau tindakan korektif, tepat di tempat.

Inspeksi FDA secara teratur dilakukan di luar negeri di daerah seperti Eropa, Inggris, Cina, India, Australia, dan Singapura. Ini karena rantai pasokan farmasi meluas jauh melampaui perbatasan AS. FDA memiliki wewenang untuk menghentikan impor produk obat, perangkat medis, dan biologi ke AS, menjadikan inspeksi asing sebagai praktik yang umum dan perlu.

Inspeksi ini dapat mengarah pada hasil berikut: tidak ada tindakan yang ditunjukkan (NAI), tindakan sukarela yang ditunjukkan (VAI), atau tindakan resmi yang ditunjukkan (OAI). Klasifikasi NAI umumnya dipandang sebagai hasil yang menguntungkan, biasanya tanpa formulir FDA 483 yang dikeluarkan. Namun, VAI atau OAI dapat mengindikasikan keberadaan FDA Form 483. Selain itu, surat peringatan dapat dikeluarkan bersama atau bukannya 483 karena pelanggaran kualitas federal, serangkaian pelanggaran berulang pada saat inspeksi, atau ketidakpatuhan. Tindakan ini dapat secara signifikan merusak reputasi perusahaan, terutama ketika ada kekhawatiran potensial bahwa kualitas produk jadi dapat dikompromikan. Di seluruh industri, penerbitan FOR FOR 4 83 atau surat peringatan dapat secara signifikan memengaruhi perusahaan dengan cara -cara berikut:

• Kerusakan reputasi: Laporan adalah informasi publik, dan klien, mitra, pemegang saham, dan kolega industri mungkin sangat sensitif terhadap potensi temuan yang mengganggu, yang mengarah pada opini industri negatif.
• Dampak pada Persetujuan Obat Baru: FDA dapat menempatkan Aplikasi Obat Baru (NDA) atau aplikasi pasar yang ditahan jika fasilitas manufaktur yang dipertanyakan terpengaruh, sampai masalah atau keluhan yang diidentifikasi ditangani sepenuhnya oleh perusahaan.
• Dampak pada pendapatan, rantai pasokan, dan bisnis: Bergantung pada tingkat keparahan surat peringatan, mitra, klien, lembaga pemerintah (baik negara bagian maupun federal), dan entitas bisnis lainnya dapat membatalkan, menunda, atau menunda investasi, kontrak, dan/atau perjanjian dengan perusahaan.
• Perhatian Manajemen: Setelah menerima Formulir FDA 483 atau surat peringatan, perusahaan harus mengalokasikan waktu manajemen dan sumber daya untuk mengatasi masalah segera. Idealnya, manajemen juga akan berinvestasi dalam analisis akar penyebab yang lebih dalam untuk mengatasi masalah sistemik yang mungkin berkontribusi pada situasi tersebut.

Penerbitan FOR FOR 483 atau surat peringatan dapat dianggap dalam beberapa cara sebagai barometer potensial dari kinerja peraturan, tetapi jika perusahaan bertindak secara bertanggung jawab dan menyeluruh, mereka dapat menyelesaikan kekhawatiran dengan cepat dan profesional untuk meminimalkan dampak potensial dan mempertahankan dan meningkatkan kepatuhan dari waktu ke waktu.

Baca artikel dalam ebook Kualitas dan Peraturan 2025.

Tentang penulis

Patrick Falvey adalah konsultan utama 2 dari manufaktur dan kontrol kimia. Georgia Sloboda adalah Direktur Pelaksana Manufaktur dan Kontrol Kimia. Sarah Dedonder, PhD, adalah manajer jaminan kualitas. Lauren Schoukroun-Barnes, PhD, adalah Associate Manager Urusan Pengatur, semuanya dengan SIA/LBG.

Detail Artikel

Biopharm International®/Pharmaceutical Technology®/Pharmaceutical Technology® Eropa
Kualitas dan Regulasi 2025 Ebook
Agustus 2025
Halaman: 10–15

Kutipan

Saat mengacu pada artikel ini, silakan mengutipnya sebagai Falvey, dkk. Tahun Baru, Tantangan yang sama: Perjuangan Farmasi yang berkelanjutan dengan FDA 483. Biopharm International®/Pharmaceutical Technology®/Pharmaceutical Technology® Europe dan Regulations 2025 EBookAgustus 2025.

Paru -paru dengan tuberkulosis, penyakit covid panjang atau asma, sel kanker, virus dan polusi udara, tanpa hari tembakau, donasi organ | Kredit Gambar: © Berit Kessler – Stock.adobe.com

FDA telah memberikan penunjukan jalur cepat untuk Cereno Scientific (CERENO) yang berbasis di Swedia untuk program utama perusahaan, CS1, pengobatan untuk hipertensi arteri paru (PAH) (1). Cereno mengumumkan keputusan FDA dalam siaran pers pada 26 Agustus 2025.

Mendorong hasil percobaan

PAH adalah penyakit progresif yang jarang terjadi-ditandai oleh pasien yang memiliki tekanan darah tinggi yang tidak normal di arteri di paru-paru-di mana terapi yang lebih aman dan pemodifikasi penyakit sangat membutuhkan, menurut Cereno (1,2). CS1 berfungsi sebagai inhibitor histone deacetylase oral yang menurut Cereno memiliki mekanisme aksi yang unik melalui modulasi epigenetik.

Cereno melaporkan bahwa CS1 menunjukkan kemanjuran yang menggembirakan sambil memenuhi titik akhir keamanan dan tolerabilitas utamanya dalam uji coba fase IIA pada pasien dengan PAH, termasuk peningkatan berikut: mengungkapkan skor risiko, kelas fungsional, dan kualitas hidup, ditambah tanda -tanda awal dari kedua renovasi vaskular terbalik dan fungsi jantung kanan (1).

Uji coba fase IIB saat ini sedang dipersiapkan.

Seberapa cepat trek dapat membantu

“Penunjukan jalur cepat untuk CS1 menggarisbawahi pengakuan FDA tentang potensinya untuk memenuhi kebutuhan yang tidak terpenuhi yang signifikan dalam PAH,” kata Rahul Agrawal, MD, kepala petugas medis dan kepala R&D di Cereno Scientific, dalam siaran pers (1). “Penunjukan jalur cepat akan memungkinkan interaksi yang lebih dekat dengan FDA, memungkinkan umpan balik tepat waktu pada rencana pengembangan kami saat kami memajukan CS1 ke dalam uji coba fase IIB dan seterusnya. Penunjukan ini menandai langkah penting dalam perjalanan pengembangan untuk CS1 dan mendukung tujuan kami untuk membuat pilihan perawatan inovatif yang tersedia bagi pasien PAH sebagaimana mungkin.”

CEO Cereno Sten R. Sörensen setuju, menegaskan bahwa penunjukan membawa Cereno ke dalam interaksi yang lebih dekat dan lebih sering dengan FDA, serta kelayakan untuk peninjauan gulungan dan potensi peninjauan prioritas (1).

“Kami sangat senang telah mencapai penunjukan jalur cepat untuk CS1, yang keduanya memvalidasi kekuatan program CS1 kami dan mendukung misi kami untuk membawa perawatan perintis kepada pasien dengan penyakit langka yang menghancurkan seperti PAH,” kata Sörensen dalam rilis (1). “Untuk pasien, (program) jalur cepat (program) dapat mempercepat jalur menuju terapi baru. Bagi Cereno, itu adalah tonggak penting yang meningkatkan nilai CS1, memperkuat posisi kompetitif kami, dan menciptakan peluang lebih lanjut untuk kolaborasi strategis.”

Kemajuan lain untuk PAH

Beberapa perawatan untuk PAH maju pada tahun 2024. Pada bulan Juni tahun itu, Badan Obat -obatan Eropa (EMA) memberikan otorisasi pemasaran di Uni Eropa kepada Merck (dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada) WinRevair (Sotatercept), sebagai sarana untuk meningkatkan kapasitas olahraga pada pasien dengan PAH (2). Perlakuan resmi menerima persetujuan Komisi Eropa (EC) pada Agustus 2024 (3).

Pada bulan September 2024, juga mengikuti pendapat positif dari Komite EMA untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP), EC yang disetujui Yuvanci Johnson & Johnson (Macitentan/Tadalafil) untuk pengobatan PAH (4).

Referensi

1. Cereno Scientific. Cereno Scientific memberikan penunjukan jalur cepat FDA untuk CS1 pada penyakit arteri paru -paru langka (PAH). Siaran pers. 26 Agustus 2025.
2. EMA. Pendapat CHMP positif tentang pengobatan kelas satu untuk mengobati hipertensi arteri paru. Siaran pers. 28 Juni 2024.
3. Merck. Merck menerima persetujuan Komisi Eropa untuk WinRevair (Sotatercept) dalam kombinasi dengan terapi hipertensi arteri paru (PAH) lainnya, untuk pengobatan PAH pada pasien dewasa dengan Kelas II-III fungsional. Siaran pers. 26 Agustus 2024.
4. Johnson & Johnson. Komisi Eropa menyetujui Yuvanci (terapi kombinasi tablet tunggal (STCT) dari Macitentan dan Tadalafil) untuk pengobatan pasien dengan hipertensi arteri paru (PAH). Siaran pers. 30 September 2024.

19 Februari 2020 Foster City / CA / USA – Tanda Gilead di markas mereka di Silicon Valley; Gilead Sciences, Inc. adalah perusahaan bioteknologi Amerika yang meneliti, mengembangkan dan mengkomersialkan obat -obatan | Kredit Gambar: © Sundry Photography – Stock.adobe.com

Komisi Eropa (EC) telah memberikan otorisasi pemasaran untuk Lenacapavir, yang dipasarkan oleh Gilead Sciences (Gilead) sebagai Yeytuo, sebagai dua kali setahun, suntikan human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) capsid inhibitor untuk pra-paparan pra-paparan (Prep) terhadap risiko HIV-1 secara seksual). Dalam siaran pers pada 26 Agustus 2025, Gilead mengatakan injeksi Lenacapavir adalah opsi pertama dan satu-satunya yang disetujui, dua kali setahun untuk PrEP di 27 negara anggota Uni Eropa (UE), ditambah Norwegia, Islandia, dan Liechtenstein.

Persetujuan Terbaru untuk Lenacapavir

Penggunaan Lenacapavir telah disetujui oleh EC pada orang dewasa dan remaja dengan peningkatan risiko akuisisi HIV-1 yang memiliki berat setidaknya 35 kg (77 lbs.) (1). Aplikasi otorisasi pemasaran Gilead ditinjau di bawah garis waktu yang dipercepat oleh Komite Obat -obatan Eropa untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia, yang mengadopsi pendapat positif tentang perawatan pada Juli 2025.

“Otorisasi cepat Yeytuo oleh Komisi Eropa menggarisbawahi kekakuan data klinis kami dan potensi transformatif Yeytuo untuk membantu mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi dalam pencegahan HIV di seluruh Eropa,” kata Dietmar Berger, MD, PhD, Kepala Petugas Medis di Gilead Sciences, dalam siaran pers (1). “Tonggak sejarah ini merupakan bukti dari 17 tahun penelitian Gilead yang memberikan obat persiapan terobosan ini, didukung oleh kepemimpinan selama beberapa dekade dalam inovasi HIV.”

Lenacapavir akan diberikan satu tahun tambahan perlindungan pasar di UE karena indikasi baru, dan otorisasi EC mengikuti FDA, pada Juni 2025, dan pedoman Organisasi Kesehatan Dunia yang merekomendasikan Lenacapavir dua kali setahun sebagai opsi persiapan tambahan untuk tujuan pencegahan HIV (1).

“Dengan sekitar 25.000 diagnosis HIV baru di UE dan area ekonomi Eropa setiap tahun, jelas bahwa opsi pencegahan saat ini tidak berfungsi untuk semua orang yang membutuhkan atau menginginkannya, terutama di kalangan populasi yang rentan,” kata Jean-Michel Molina, MD, Université Paris Cité, Profesor Penyakit Menular dan Kepala Departemen Diseas Infectious Infectious di Saint-Laribo di Departemen Suci, dan Kepala Departemen Menular Infectious di Departemen Diseas Infectious di The Saint-Laribo di Departemen Suci di Departemen Diseas Infectious Infectious di departemen infeksius di The Saint-Laribo di (1). “Jadwal dosis novel Yeytuo dua kali setahun dan kemanjuran tinggi bisa menjadi opsi pencegahan HIV transformatif di Eropa yang telah kami tunggu-tunggu untuk membantu kami mengurangi infeksi baru dan membuat kemajuan nyata menuju mengakhiri epidemi HIV.”

Perjalanan Gilead pada tahun 2025 sejauh ini

Kemajuan lain yang diperoleh oleh Gilead sebelumnya pada tahun 2025 adalah pemberian EC atas otorisasi pemasaran bersyarat untuk seladelpar perusahaan, oral, peroxisome proliferator yang diaktifkan-Delta agonis, untuk pengobatan ubi-poundsed ubi-uDADECE, baik yang mengalami incponse, baik dalam kombinasi dengan kombinasi dengan kombinasi Ursodeox Acid (puvexecce, baik dalam kombinasi dengan kombinasi Ursodeox Acid (puvexecing, baik dalam kombinasi Ursodeox Acid (puvexe) Monoterapi pada pasien tidak dapat mentolerir UDCA (2).

Namun, Gilead juga memangkas hampir 150 pekerjaan di Foster City, California, markas, bagian dari gelombang PHK di industri bio/farmasi pada paruh pertama 2025-yang dilaporkan 32% tahun-ke-tahun peningkatan dalam periode waktu itu (3).

Pada tanggal 31 Juli 2025, Gilead termasuk di antara 17 perusahaan di industri untuk menerima surat dari Presiden AS Donald Trump yang menguraikan langkah-langkah yang masing-masing harus diambil untuk menurunkan harga obat resep di Amerika Serikat dengan harga terendah yang ditawarkan di antara negara-negara maju lainnya, yang dikenal sebagai strategi negara yang paling disukai (4).

Perusahaan akan menjadi salah satu organisasi yang berpartisipasi di peluang kemitraan dalam konferensi pemberian obat, yang dijadwalkan 27–28 Oktober 2025 di Boston (5).

Referensi

1. Ilmu Gilead. Komisi Eropa mengesahkan Yeytuo (Lenacapavir) dua kali setahun untuk pencegahan HIV. Siaran pers. 26 Agustus 2025.
2. Ilmu Gilead. Seladelpar Gilead memberikan otorisasi pemasaran Eropa bersyarat untuk pengobatan kolangitis bilier primer. Siaran pers. 20 Februari 2025.
3. Cole, C. PHK Sarepta apa, dan lainnya di seluruh Biopharma, berarti bagi para profesional industri. Biopharminternational.com17 Juli 2025.
4. Gedung Putih. Lembar Fakta: Presiden Donald J. Trump mengumumkan tindakan untuk membuat orang Amerika mendapatkan harga terbaik di dunia untuk obat resep. Whitehouse.gov31 Juli 2025.
5. Cole, C. Podd 2025 Mengungkap Agenda Menyoroti Inovasi dalam Teknologi Pemberian Obat. Pharmtech.com16 Juli 2025.