AAPS PharmSci 360 2025: Tren Bioanalisis
Teknologi Farmasi® berbicara dengan Long Yuan, PhD, direktur, Departemen Metabolisme Obat dan Farmakokinetik,
“Spesifikasinya, misalnya untuk oligonukleotida, terkadang spektrometer massa portabel yang umum digunakan mungkin tidak dapat membedakan induk dan metabolitnya,” jelas Dr. “HRMS mempunyai keunggulan unik dalam memberikan kekhususan tambahan untuk jenis aplikasi ini. Keunggulan lainnya adalah kemampuan untuk memperoleh informasi kuantitatif dan kualitatif dalam proses yang sama, sehingga nanti, jika diperlukan, orang dapat melakukan penambangan data untuk menggali informasi yang dibutuhkan dan menghindari penilaian ulang sampel. Untuk teknologi kromatografi, seperti microflow LC, nanoflow LC, ini adalah alat yang sangat membantu untuk mencapai sensitivitas unggul dalam pengujian.”
Kromatografi fluida superkritis (SFC), yang merupakan instrumentasi yang digunakan untuk memisahkan senyawa kiral, mulai digunakan untuk bioanalisis kuantitatif senyawa kiral untuk pemisahan sampel, menurut Dr. Yuan. “Ada juga teknik baru, seperti ekstraksi hibridisasi, untuk bioanalisis oligonukleotida,” lanjutnya. “Teknik ini dapat mencapai ekstraksi sampel yang sangat bersih dengan efisiensi tinggi. Oleh karena itu, sensitivitasnya dapat ditingkatkan secara signifikan dibandingkan dengan metode preparasi sampel tradisional. Teknik ini bahkan dapat dicapai untuk pengujian berbasis LC-MS. Hal ini dapat mencapai sensitivitas serupa dengan pengujian pengikatan oligo yang terkait dengan enzim (ELISA). Beberapa teknik lain juga sedang dipertimbangkan (termasuk) pengambilan sampel mikro, atau pengambilan sampel yang berpusat pada pasien. Jadi, ini akan sangat membantu untuk mengurangi volume sampel dan meningkatkan kenyamanan pasien, dan juga kepatuhan…dan memungkinkan pengambilan sampel di rumah jarak jauh untuk studi klinis.”
Dr. Yuan akan menjadi moderator simposium, “Bioanalisis Oligo, Platform dan Metode” pada hari Rabu, 12 November 2025 pukul 09.00 di 221 AB di
Klik di atas untuk menonton wawancaranya.
Tentang pembicara
Long Yuan, PhD, saat ini menjabat sebagai Direktur dan Ketua kelompok Bioanalitik di Departemen Metabolisme Obat & Farmakokinetik di Biogen. Dia memimpin sekelompok ilmuwan untuk memberikan dukungan bioanalitik untuk beragam modalitas termasuk obat molekul kecil, oligonukleotida, biologi dan terapi gen AAV, dalam penemuan dan pengembangan obat. Long menerima gelar BS di bidang Kimia Obat dari Universitas Fudan (Shanghai, Cina), dan gelar Ph.D. dalam Kimia Obat dari Fakultas Farmasi, Universitas Illinois Chicago (IL, USA). Sebelum bergabung dengan Biogen, beliau bekerja di Departemen Ilmu Bioanalitik di Bristol Myers Squibb (NJ, USA). Penelitiannya berfokus pada pengembangan metodologi bioanalitik untuk berbagai molekul, dengan penekanan terkini pada oligonukleotida, termasuk ASO, siRNA, dan konjugat antibodi-oligonukleotida. Dia telah menerbitkan lebih dari 50 makalah tinjauan sejawat, termasuk 7 bab buku.
Salinan
Catatan Editor: Transkrip ini adalah rendering langsung dari konten audio/video asli yang belum diedit. Ini mungkin mengandung kesalahan, bahasa informal, atau kelalaian seperti yang diucapkan dalam rekaman aslinya.
Namaku Long Yuan. Saat ini saya adalah Direktur dan Ketua kelompok biomedis di Biogen DNPK, jadi saya memerlukan sekelompok ilmuwan untuk memberikan dukungan bionik untuk berbagai kematian, termasuk obat molekul kecil, oligonukleotida, biologi, dan terapi gen AV.
PharmTech: Instrumen baru apa saja yang digunakan dalam bioanalisis? Apa yang membuat ini unik?
Yuan Panjang: Terdapat kemajuan signifikan dalam instrumentasi dan teknologi baru yang diterapkan dalam Bioanalisis, misalnya, untuk pengujian berbasis LC MS, spektrometri massa resolusi tinggi, HRMS telah memainkan peran yang semakin penting karena memiliki keunggulan unik dalam memberikan spesifisitas yang luar biasa. Spesifisitasnya, misalnya untuk oligonukleotida, terkadang spektrometer massa portabel yang umum digunakan mungkin tidak dapat membedakan induk dan metabolitnya. HRMS memiliki keunggulan unik dalam memberikan kekhususan tambahan untuk jenis aplikasi ini. Keunggulan lainnya adalah kemampuan memperoleh informasi kuantitatif, kuantitatif, dan kualitatif secara bersamaan sehingga nantinya, jika diperlukan, masyarakat dapat melakukan penambangan data untuk menggali informasi yang dibutuhkan dan menghindari penilaian ulang sampel. Teknologi kromatografi seperti microflow LC, nanoflow LC, ini adalah alat yang sangat membantu untuk mencapai sensitivitas unggul dalam pengujian. Misalnya, untuk beberapa pengujian biomarker, mungkin diperlukan pengujian yang sangat sensitif. Jadi dalam hal ini, jenis nanoflow atau microflow LC akan sangat membantu. Instrumentasi baru lainnya untuk sistem LC adalah kromatografi fluida super kritis. SFC. Secara tradisional, teknik ini lebih banyak digunakan untuk pemisahan senyawa kiral, namun saat ini masyarakat juga mulai menggunakan SFC ini untuk analisis bio kuantitatif senyawa kiral, untuk preparasi sampel. Ada juga teknik baru seperti ekstraksi hibridisasi, untuk Bioanalisis oligonukleotida. Penggabungan teknik ini dapat mencapai ekstraksi sampel yang sangat bersih dengan efisiensi tinggi. Oleh karena itu, sensitivitasnya dapat ditingkatkan secara signifikan dibandingkan dengan metode preparasi sampel tradisional. Ia bahkan dapat mencapai pengujian berbasis LC MS, ia dapat mencapai sensitivitas serupa dengan pengujian pengikatan oligon pengujian ELISA. Beberapa teknik lain yang juga diperhatikan orang adalah pengambilan sampel mikro, atau pengambilan sampel yang berpusat pada pasien. Jadi ini akan sangat membantu, untuk mengurangi volume sampel dan meningkatkan kenyamanan dan juga kepatuhan pasien. Hal ini akan membantu memungkinkan pengambilan sampel di rumah jarak jauh untuk studi klinis.
Bagaimana perubahan peraturan berdampak pada kemajuan bioanalisis?
Perubahan peraturan dalam beberapa tahun terakhir telah berdampak besar pada kemajuan Bioanalisis, terutama untuk pengujian biomarker dan bioanalisis modalitas baru seperti terapi gen dan sel, misalnya, untuk bioanalisis biomarker. Pada bulan Januari tahun ini, FDA menerbitkan panduan tentang validasi metode bioanalisis untuk biomarker. Jadi secara umum, standar pengujian biomarker dan validasi metode bioanalitik untuk biomarker semakin ketat, hal ini harus ditangani sesuai dengan prinsip panduan ich MJH. Namun tetap saja, masih ada ketidakjelasan seputar konteks remaja dan bagaimana kita dapat menerapkan panduan ICH atau esai biomarker. Bidang lainnya adalah modalitas baru atau teknik bioanalisis baru seperti esai bilingual berbasis qPCR. Masih kurangnya panduan yang jelas mengenai jenis esai baru atau teknik baru tersebut, badan pengatur seperti FDA, EMA, Health Canada, badan-badan tersebut berupaya untuk menyelaraskan panduan peraturan. Ini merupakan pencapaian yang luar biasa dengan. Pedoman ICH telah diterbitkan, namun masih terdapat beberapa perbedaan regional, dan menurut saya semua ilmuwan dan regulator di seluruh dunia perlu bekerja lebih keras menuju harmonisasi pedoman dalam AAPS tahun ini, saya akan memoderasi sesi yang berfokus pada bioanalisis oligonukleotida. Kita akan mengadakan empat pembicaraan menarik yang berfokus pada teknik berbeda yang telah diterapkan pada Bioanalisis oligonukleotida baik untuk uji PK maupun uji imunogenisitas. Tiga pembicaraan pertama akan difokuskan pada pengujian PK, tiga pembicara berbeda, mereka telah menyusun studi perbandingan yang sangat menarik yang membandingkan berbagai platform untuk bioanalisis oligonukleotida, termasuk pengujian berbasis LCMS, pengujian pengikatan ligan, dan juga pengujian berbasis qPCR. Akan sangat menarik untuk melihat bagaimana berbagai jenis platform pengikatan ini, ketika orang menerapkan oligo nukleotida yang sama, bagaimana hasilnya, bagaimana, apa pro dan kontra dari berbagai jenis metode ini? Dan presentasi terakhir akan menjadi pembicara tentang imunogenisitas, seperti yang terlihat hanya pada oligonukleotida. Ini juga akan menjadi pembicaraan yang sangat menarik. Selamat datang di sesi saya. Saya berharap dapat melihat Anda di sana. Terima kasih. Selamat tinggal.
