Penunjukan Yatim Hibah EMA untuk Rilzabrutinib untuk penyakit terkait IgG4
Badan Obat -obatan Eropa (EMA) telah memberikan penunjukan yatim untuk Rilzabrutinib, inhibitor Tyrosine Kinase (BTK) yang diselidiki dari Sanofi (1). Penunjukan berlaku untuk pengobatan penyakit terkait IgG4 (IgG4-RD). Penunjukan yatim diberikan untuk terapi yang menargetkan kondisi yang jarang, serius, atau melemahkan yang mempengaruhi tidak lebih dari lima dari 10.000 orang di Uni Eropa, menggarisbawahi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi pada populasi pasien ini (1).
Potensi Dukungan Data Klinis pada Gangguan yang Termediasi Kekebalan Langka
Keputusan EMA didasarkan pada hasil dari uji klinis fase II (NCT04520451) di mana pasien menerima rilzabrutinib selama 52 minggu (2). Studi ini melaporkan pengurangan frekuensi flare penyakit, peningkatan penanda klinis lainnya, dan penurunan ketergantungan pada glukokortikoid. Menurut data penelitian, hasil keamanan konsisten dengan studi Rilzabrutinib sebelumnya, tanpa sinyal keamanan baru diidentifikasi. Hasil ini dipresentasikan pada 2025 Aliansi Asosiasi Eropa untuk Kongres Rematologi, yang diadakan pada 11-13 Juni di Barcelona (1).
Rilzabrutinib sedang diselidiki di beberapa penyakit yang dimediasi kekebalan dan radang yang jarang. Selain IgG4-RD, obat ini memiliki penunjukan yatim untuk mengobati trombositopenia kekebalan di Amerika Serikat, Uni Eropa (UE), dan Jepang, serta untuk anemia hemolitik autoimun yang hangat, penyakit sel sabit, dan IgG4-RD di AS (1). Selain itu, penunjukan jalur cepat telah diberikan di AS oleh FDA untuk trombositopenia kekebalan tubuh dan IgG4-RD.
Ulasan peraturan untuk rilzabrutinib dalam trombositopenia imun sedang berlangsung di AS, UE, dan Cina. Keputusan peraturan diharapkan dari FDA pada 29 Agustus 2025 (1).
Mekanisme dan Implikasi untuk Pengembangan Farmasi
Mekanisme aksi Rilzabrutinib menargetkan BTK, protein pensinyalan yang diekspresikan dalam sel B, makrofag, dan sel imun bawaan lainnya (1). BTK terlibat dalam beberapa jalur penyakit yang dimediasi kekebalan tubuh. Pendekatan pengikatan kovalen Rilzabrutinib reversibel, yang diaktifkan oleh teknologi kovalensi yang disesuaikan Sanofi, dirancang untuk mempertahankan selektivitas BTK sambil berpotensi meminimalkan efek off-target.
Pengembangan rilzabrutinib mencerminkan dua tren yang lebih luas dalam pembuatan obat dan penemuan: penerapan desain obat berbasis struktur untuk meningkatkan spesifisitas target, dan perluasan strategis penghambat BTK di luar onkologi ke dalam indikasi autoimun dan inflamasi. Status penunjukan yatim juga memberikan insentif, seperti eksklusivitas pasar dan dukungan peraturan, yang dapat mempengaruhi jadwal pengembangan dan strategi komersialisasi.
IgG4-RD: Tantangan dalam Diagnosis dan Perawatan
IgG4-RD adalah kondisi progresif yang dimediasi kekebalan kronis yang dapat mempengaruhi hampir semua organ, menyebabkan kerusakan organ yang tidak dapat diubah dan berpotensi fatal (3). Kursus penyakit sering termasuk suar berulang yang ditandai oleh gejala yang diperburuk. Meskipun prevalensi AS diperkirakan pada delapan kasus per 100.000 orang dewasa setiap tahun, epidemiologi global masih belum jelas karena tantangan diagnostik (3).
Mengingat opsi perawatan yang terbatas dan kebutuhan untuk menyeimbangkan kemanjuran dengan keamanan jangka panjang pada gangguan yang dimediasi kekebalan kronis, kemajuan farmasi di bidang ini membawa signifikansi untuk perawatan pasien dan inovasi manufaktur. Pengembangan rilzabrutinib menunjukkan bagaimana strategi modulasi kekebalan yang ditargetkan dapat membuka jalur terapi baru untuk kondisi yang jarang dan sulit diobati.
Referensi
1. Sanofi. Rilzabrutinib dari Sanofi mendapatkan penunjukan yatim di UE untuk penyakit terkait IgG4. Siaran pers. 14 Agustus 2025.
2. Perpustakaan Kedokteran Nasional. Open Label Two-Arm Studi untuk mengevaluasi rilzabrutinib di IgG4-RDParticants. Clinicaltrials.govTerakhir diperbarui 21 Februari 2025 (diakses 15 Agustus 2025). https://clinicaltrials.gov/study/nct04520451
3. Wallace, ZS; Miles, G.; Smolkina, E.; et at. Insiden, prevalensi dan kematian penyakit terkait IgG4 di AS: analisis berbasis klaim orang dewasa yang diasuransikan secara komersial. Ann. Selesma. Dis. 2023, 82 (7), 957–962. Dua: 10.1136/ARD-2023-223950
