Menggunakan Alur Kerja yang Efisien untuk Mengidentifikasi Partikulat dalam Obat Biologis

A studi kasus disajikan di AAPS Farmasi 360yang diadakan pada tanggal 9-12 November di San Antonio, menguraikan pendekatan sederhana untuk mengidentifikasi dan memitigasi keberadaan partikel yang terlihat dalam biologi. Eda Fenercioglu, Ilmuwan, Formulasi di Pfizer, menjelaskan bagaimana alur kerja diterapkan pada formulasi biologis (1). Proses ini dikembangkan untuk mengurangi waktu dan sumber daya serta menjaga kualitas dan relevansi pembuatan data. Pendekatan yang digunakan sejalan dengan metodologi Six Sigma, Define, Measure, Analyze, Improve, Control (DMAIC). Jalur terstruktur menawarkan deteksi partikulat melalui penyelesaian akar masalah. Untuk penelitian ini, partikulat diamati setelah tahap pembuatan dan pada produk obat yang telah dibekukan dan kemudian dicairkan.

Bagaimana alur kerja membantu penilaian partikulat dalam produk?

Inspeksi visual dan pencitraan mikroskop pertama kali digunakan untuk menilai morfologi partikulat sehingga penyebab partikulat dapat ditentukan. Setelah langkah ini, partikulat yang diisolasi dicitrakan ulang dan diukur. Analisis spektroskopi, seperti spektroskopi Fourier-transform inframerah (FT-IR), digunakan untuk memastikan komposisi biokimia partikulat. Hal ini memungkinkan partikulat untuk diklasifikasikan sebagai inheren, intrinsik, atau ekstrinsik untuk studi tindak lanjut yang ditargetkan guna menentukan asal partikulat dan mencegah terulangnya kembali. Meskipun spektroskopi FT-IR digunakan dalam penelitian ini, alur kerja yang dikembangkan memungkinkan alat identifikasi utama diadaptasi, jika diperlukan.

Untuk molekul non-polar atau simetris, spektroskopi Raman direkomendasikan, sedangkan pemindaian mikroskop elektron dengan spektroskopi sinar-X dispersif energi disarankan untuk mengidentifikasi jejak logam atau inklusi yang tidak terlihat di bawah mikroskop optik (1). Karakterisasi jenis serat yang lebih rinci dicapai dengan mikroskop cahaya terpolarisasi. Alat ini juga membantu membedakan protein dan nilon bila digunakan dengan spektroskopi FT-IR.

Selama studi pencampuran dan pengendapan, jumlah partikulat, distribusi ukuran, dan morfologi dinilai dengan pengaburan cahaya akurasi tinggi (HIAC-LO) dan pencitraan aliran mikro (MFI) untuk menentukan formulasi partikulat dan kemungkinan perubahan proses yang akan menghilangkan formulasi partikulat di batch mendatang.

Apa yang ditemukan oleh alur kerja?

Studi tersebut menunjukkan bahwa partikulat bersifat melekat dan morfologi serta spektrumnya konsisten dengan komponen produk obat. HIAC-LO dan MFI kemudian digunakan untuk mengidentifikasi bahwa tegangan geser dari pencampuran merupakan penyebab formulasi partikulat dalam produk. HIAC-LO digunakan untuk melakukan studi pengendapan yang menunjukkan bahwa mematikan mixer pada tahap pembuatan tertentu akan menjaga homogenitas larutan, sehingga mencegah terbentuknya partikulat. Studi penyelesaian juga menemukan bahwa produk obat tetap homogen selama waktu penahanan tanpa pencampuran terus menerus; oleh karena itu, perubahan proses dapat dilakukan.

Apa artinya ini bagi inspeksi produk?

Studi tersebut menunjukkan bahwa pendekatan terpadu terhadap identifikasi dan klasifikasi partikulat dapat membantu perbaikan proses dan pengendalian proses secara tepat waktu. Penggunaan alat analisis dalam kerangka DMAIC memberikan analisis akar permasalahan yang efisien yang dapat meningkatkan kualitas produk. Strategi pengendalian yang kuat dapat ditetapkan dengan mendefinisikan dan mengukur karakteristik partikulat diikuti dengan analisis komposisinya yang mengarah pada penerapan perbaikan proses.

Referensi

1. Fenercioglu, E. Alur Kerja yang Efisien untuk Identifikasi Partikulat yang Terlihat dan Mitigasi Akar Penyebab pada Produk Obat Biologis. Presentasi Poster AAPS PharmSci 360. 11 November 2025. https://aaps2025.eventscribe.net/fsPopup.asp?PosterID=764134&mode=posterInfo.