Pengujian zat obat merupakan komponen penting dalam proses analisis biofarmasi, yang disertai dengan tolok ukur keamanan dan kemanjuran yang harus dipenuhi. Dalam wawancara eksklusif dengan Teknologi Farmasi®, Joerg AhlgrimmCEO dari SK farmasimerangkum tren terkini dalam bidang ini dan bagaimana peraturan serta teknologi yang terus berkembang mendorong perusahaan untuk mencapai akurasi dan keandalan yang lebih baik bagi pasien.
Teknologi Farmasi: Apakah ada perubahan peraturan yang signifikan dalam pengujian bahan obat yang berdampak pada proses atau masalah kualitas? Jika tidak, apakah ada yang diharapkan?
Ahlgrimm (SK farmasi): Saya rasa kita melihat ada empat bidang fokus utama—mungkin ini bukan tentang perubahan; ini lebih tentang berkonsentrasi pada aspek-aspek tersebut. Jelasnya, integritas data adalah topik yang penting, dan semua lembaga di seluruh dunia terus menekankan pentingnya integritas data sepanjang siklus pengujian zat obat. Karakterisasi dan pengendalian pengotor tetap menjadi topik diskusi yang signifikan. Terdapat tren yang berfokus pada karakterisasi pengotor yang lebih menyeluruh, pengendalian yang lebih ketat, dan peningkatan penekanan pada pemahaman potensi pengotor genotoksik sambil menetapkan batasan yang sesuai. Oleh karena itu, saya yakin ini adalah area fokus utama.
Persyaratan stabilitas terus berkembang dan disempurnakan; ada kemajuan dalam ekspektasi mengenai data tersebut, sehingga memerlukan dukungan untuk data tersebut, serta dukungan untuk periode pengujian ulang dan umur simpan. Dan kemudian, penekanan yang lebih tinggi pada pemahaman proses dan strategi pengendalian. Ada dorongan yang jelas menuju pemahaman yang lebih mendalam tentang proses manufaktur dan penetapan strategi pengendalian yang kuat. Saya percaya semua ini tidak revolusioner atau menyeluruh; namun, menurut saya semua bidang ini layak untuk difokuskan. Ketika kita melihat ke depan, saya yakin kita akan melihat dengan jelas teknologi analitik canggih di masa depan. Oleh karena itu, kita dapat mengharapkan lebih banyak penekanan pada penggunaan teknologi analitik canggih seperti spektrometri massa dan spektroskopi untuk meningkatkan karakterisasi dan pemantauan waktu nyata. Mengenai pemahaman proses dan strategi pengendalian, metodologi tingkat lanjut tentu akan meningkatkan fokus di bidang tersebut. Kami dapat mengantisipasi penekanan yang lebih besar pada keberlanjutan dan teknologi ramah lingkungan secara keseluruhan, di samping fokus yang lebih kuat pada praktik manufaktur berkelanjutan—kami juga telah mulai menerapkan sertifikasi My Green Lab dalam konteks ini—bersama dengan metodologi pendekatan baru, NAMs.
Di bidang tertentu, khususnya untuk pengujian keamanan, sudah ada dorongan untuk mengurangi ketergantungan pada pengujian pada hewan. Kami telah mengamati lembaga-lembaga pemerintah menandatangani perintah terkait hal ini dan mengadopsi pendekatan baru. Meskipun hal ini lebih maju dalam pengujian produk langsung, kita mungkin melihat efek bertahap pada aspek tertentu dari pengujian zat obat dalam jangka panjang. Kita lihat saja bagaimana perkembangannya, namun kita semua harus tetap memperhatikan kemajuan tersebut.
Yang terakhir, dengan adanya pemotongan besar-besaran yang saat ini terjadi di FDA di bawah pemerintahan saat ini, ada alasan untuk khawatir mengenai bagaimana FDA melakukan pendekatan terhadap pengawasan peraturannya terhadap pengujian zat obat (dan hal-hal lain dalam hal ini). Tidak mengherankan jika FDA melambat dan/atau menjadi lebih konservatif dalam 12-18 bulan ke depan, seiring dengan penyesuaian jumlah pegawai dan dukungan di dalam badan tersebut. Para inovator sebaiknya berinteraksi dengan lembaga tersebut sedini mungkin dan terus mengikuti tren peraturan yang sedang berlangsung seiring dengan penyesuaian terhadap kondisi normal yang baru.
Apakah modalitas yang lebih baru menyebabkan perubahan dalam metode atau prosedur analisis standar sebelumnya
Kami jelas melihat peningkatan penekanan pada pengujian biologis. Metode tradisional sering kali mengandalkan karakterisasi fisikokimia, seperti HPLC (kromatografi cair kinerja tinggi) dan spektroskopi. Modalitas yang lebih baru, termasuk terapi sel, terapi gen, biologi kompleks seperti ADC (konjugat antibodi-obat) atau antibodi bispesifik, dan yang terpenting, peptida dan oligonukleotida, memerlukan fokus yang lebih besar pada pengujian biologis untuk menilai potensi, kemanjuran, dan keamanan. Bagi banyak dari mereka, pertanyaannya adalah bagaimana cara terbaik untuk mendefinisikan potensi dan bagaimana menguji kemanjuran secara berkelanjutan.
Kami juga mengamati teknik karakterisasi yang ditingkatkan. Kompleksitas dari modalitas baru ini menuntut metode analisis yang lebih canggih untuk karakterisasi yang komprehensif. Misalnya, peptida, meskipun lebih kecil dari peptida biologis penuh, memerlukan analisis yang cermat untuk konfirmasi urutan, pengotor (misalnya, zat terkait, sisa pelarut), dan kiralitas. Teknik seperti spektrometri massa sangat penting untuk verifikasi berat molekul dan urutan yang tepat, sedangkan kromatografi tingkat lanjut digunakan untuk pemisahan dan kuantifikasi pengotor kecil. Melihat oligonukleotida (seperti siRNA (RNA kecil yang mengganggu), oligos antisense, dan aptamers), ini adalah polimer sintetik kompleks yang memerlukan metode khusus untuk memverifikasi panjang, ketepatan urutan, dan adanya modifikasi (misalnya, ikatan fosforotioat, gugus 2'-O-metil). Teknik seperti elektroforesis kapiler dan pengujian hibridisasi sangat penting di sini, selain kromatografi cair dan MS dengan resolusi tinggi. Selain itu, ada penekanan pada profil pengotor yang spesifik untuk setiap modalitas.
Modalitas yang lebih baru seringkali berbeda secara signifikan dari modalitas molekul kecil. Kita sekarang perlu mempertimbangkan aspek-aspek seperti pengotor yang berhubungan dengan proses, pengotor yang berhubungan dengan vektor (untuk terapi gen), pengotor seluler, dan juga pengotor dan pemotongan sintetik yang merupakan karakteristik dari pembuatan peptida dan oligonukleotida. Selain itu, kita menyaksikan munculnya metodologi pengujian dalam proses yang cepat, yang memfasilitasi perolehan hasil pengujian secara real-time dan berpotensi memungkinkan modifikasi proses berdasarkan hasil tersebut. Untuk beberapa modalitas baru—khususnya terapi sel dan gen—dengan masa simpan yang pendek atau sifat autologus, terdapat peningkatan kebutuhan akan metode pengujian cepat yang dapat memberikan penyelesaian cepat untuk atribut kualitas penting. Kebutuhan ini sering kali diimbangi dengan pengujian yang sangat akurat dan spesifik yang diperlukan untuk oligonukleotida dan peptida guna memastikan kemurnian dan identitas sebelum pelepasan akhir.
Dan hal terakhir yang ingin saya sampaikan adalah peningkatan pengawasan dan perbandingan peraturan. Ini jelas merupakan item yang telah kami lihat ditolak oleh FDA pada pengajuannya di masa lalu. Ketika proses manufaktur untuk modalitas yang kompleks ini berubah, atau ketika kita mengalami transfer teknologi, rencana baru, dan sebagainya, menunjukkan keterbandingan menjadi semakin penting. Hal ini berlaku secara menyeluruh, mulai dari terapi sel hingga peptida sintetik dan oligonukleotida, untuk memastikan kualitas produk dan keselamatan pasien. Pengujian analitis yang ketat sangat penting, karena tidak ada seorang pun yang ingin mengulangi studi klinis untuk melakukan perubahan. Oleh karena itu, kemampuan komparatif dan bukti menjadi lebih penting.
Bagaimana kecerdasan buatan (AI) diperhitungkan saat ini dan di masa depan?
Saya sangat yakin bahwa AI, dalam jangka panjang, akan memainkan peran penting dalam merevolusi industri dan memberikan hasil yang lebih baik di semua tingkatan, baik itu hasil, ketepatan waktu, kecepatan transfer teknologi, pengurangan pekerjaan laboratorium basah yang diperlukan untuk mengembangkan suatu proses, jumlah pengujian yang pada akhirnya diperlukan untuk memastikan kualitas, atau produktivitas secara keseluruhan. Ini hanyalah beberapa hal di mana saya, atau kami sebagai perusahaan, percaya bahwa AI akan mengubah hidup kita secara signifikan. Kami saat ini berada pada tahap awal, sama seperti banyak tahap lainnya.
Prasyarat terpenting bagi AI adalah digitalisasi, dan kami masih berupaya di beberapa bidang untuk memastikan bahwa segala sesuatu yang saat ini tersedia di atas kertas diubah menjadi data sehingga AI benar-benar dapat memanfaatkannya. Menurut saya, aspek terpenting dari penerapan AI adalah masyarakat memahami manfaat kasus penggunaan spesifik untuk setiap proyek. Anda tidak boleh mengejar AI hanya untuk kepentingannya sendiri, namun sudah ada kasus penggunaan luar biasa yang dapat meningkatkan kepatuhan terhadap peraturan, meningkatkan kualitas, dan memperpendek siklus pengembangan, dan kita akan melihat lebih banyak lagi hal serupa di masa depan. AI memiliki potensi untuk mempercepat karakterisasi proses secara signifikan dengan mengidentifikasi pola kompleks di seluruh kumpulan data besar yang seringkali terlalu berbeda untuk metode statistik tradisional. Untuk terapi sel dan gen, yang variabilitasnya tinggi dan ukuran sampelnya kecil, pembelajaran mesin dapat mengoptimalkan parameter seperti efisiensi transfeksi, hasil vektor, atau kondisi ekspansi sel dengan mengkorelasikan variabel masukan dengan atribut kualitas penting. Pada akhirnya, hal ini memungkinkan pengembang untuk menyempurnakan proses dengan lebih efisien dan lebih percaya diri, mengurangi jadwal pengembangan dan meningkatkan konsistensi produk.
Jadi ya, penggunaan AI akan terus meningkat. Hal ini masih dalam tahap awal dan tidak diragukan lagi akan mendorong adaptasi dan revolusi dalam industri di masa depan.
Dengan perubahan kebijakan tarif di Amerika Serikat, apakah ada hambatan antar negara yang harus diatasi untuk memastikan pengujian yang akurat dan adil?
Saya rasa pengujian tersebut tidak akan berdampak pada situasi tarif… Saat ini, (kami) selalu berasumsi bahwa sampel pengiriman akan dibebaskan dari tarif apa pun. Tapi sekali lagi, situasinya berubah-ubah, jadi Anda tidak pernah tahu. Namun anggap saja tidak ada dampak pada pengujian dan eksekusi analitis, jika Anda mau. Dampaknya pada akhirnya adalah biaya pengujian. Artinya, jika bahan tertentu yang digunakan untuk pengujian tertentu berasal dari wilayah tertentu yang kini memiliki tarif, tentu saja biaya pengujian akan menjadi lebih mahal. Saya tidak yakin seberapa besar peran hal ini dalam gambaran yang lebih besar.
Saya pikir dampak tarif terhadap bahan mentah untuk proses manufaktur itu sendiri mungkin jauh lebih besar, dan ini jelas merupakan area yang kami sebagai perusahaan perhatikan. Kami juga mencari tahu, apa dampaknya terhadap perilaku pelanggan kami? Dan seberapa besar mereka akhirnya mengubah strategi pasokannya? Dan bagaimana kita, sebagai penyedia layanan yang saat ini memiliki kemampuan dan kapasitas di tiga benua utama (Amerika, Eropa, dan Asia), bagaimana kita terus membangun jaringan tersebut untuk memenuhi kebutuhan yang terus berubah? Jadi begitulah jelas bagaimana kita melihatnya. Kecepatan perubahan tersebut memperburuk kompleksitas implementasi kebijakan dan tindakan mitigasinya, dan kami melihat dengan jelas beberapa dampak jangka panjang. Kami melihat peningkatan biaya material dan API. Kami melihat potensi penundaan dan gangguan dalam produksi. Kami melihat potensi kendala sumber daya manusia seiring dengan perpindahan sektor manufaktur ke wilayah-wilayah yang akhir-akhir ini tidak memiliki banyak sektor manufaktur. Kita pasti akan melihat pergeseran ke arah manufaktur domestik atau regional. Tekanan harga dari pelanggan, potensi pembalasan dari negara lain… Maksud saya, menurut saya dampaknya beragam, dan sebagai perusahaan, kami akan mengawasinya, dan kami akan melakukan apa yang kami bisa, tentu saja dalam batas tertentu, untuk memastikan bahwa kami memitigasi masalah tersebut.
Apa lagi yang Anda lihat berpotensi berdampak pada pengujian zat narkoba di masa depan?
Menurut saya, yang paling penting saat ini dari sudut pandang saya adalah kita telah melihat, selama setahun terakhir, perubahan signifikan dalam dinamika pasar terapi lanjutan. Dan hasil dari banyak perubahan tersebut saat ini, dari apa yang dapat kita lihat, adalah bahwa perusahaan-perusahaan telah berfokus pada aset-aset yang secara ilmiah lebih menjanjikan. Kami juga telah melihat kemajuan yang signifikan, misalnya dalam kemampuan analitis, kemampuan untuk menemukan metrik potensi yang disetujui oleh pihak berwenang. Banyak dari kemajuan tersebut membuat kita merasa yakin, bahwa kita akan melihat lebih banyak tingkat keberhasilan klinis di masa depan untuk terapi tingkat lanjut. Dan secara keseluruhan, meskipun kita memiliki lebih sedikit aset dalam pengembangan aktif secara global, kemungkinan besar kita melihat lebih banyak aset yang berhasil mendapatkan lisensi dan sukses secara komersial, karena perusahaan terpaksa melalui proses yang sangat ketat untuk menilai portofolio mereka agar dapat dipasarkan di masa depan dan untuk kemajuan ilmu pengetahuan. Dan saya pikir hal ini telah terjadi, terus terjadi sampai batas tertentu, dan kita akan melihat hal ini mengarah pada peningkatan gelombang terapi lanjutan berikutnya.
