Inspeksi FDA baru -baru ini telah mengidentifikasi masalah kualitas yang signifikan di pabrik farmasi novo Nordisk di Bloomington, Indiana (1). Situs, yang diperoleh pada akhir 2024 melalui pembelian fasilitas katalen Novo Nordisk (2), menerima Formulir FDA 483 berikut temuan kontaminasi dan masalah peralatan yang belum terselesaikan.
Inspektur mendokumentasikan kasus “partikel ekstrinsik atipikal,” termasuk kucing dan rambut manusia di stoppers vial, bersama dengan infestasi hama di daerah rahasia (3). Pengamatan ini dilakukan antara akhir Juni dan pertengahan Juli 2025.
Keluhan kontaminasi dan kegagalan peralatan yang belum terselesaikan
Tanaman, yang menghasilkan terapi untuk Regeneron dan Cendekia, telah menghadapi keluhan kontaminasi berulang yang berasal dari beberapa tahun yang lalu. Menurut laporan inspeksi FDA yang diperoleh Stat“Investigasi Anda gagal menentukan akar penyebab kontaminasi, menilai dampak potensial terhadap sisa lot, atau mengevaluasi apakah masalah serupa mungkin terjadi pada batch hulu” (4).
Laporan tersebut mencatat bahwa tinjauan perusahaan “terbatas pada kerangka waktu satu tahun, dan tidak ada keluhan yang dinilai. Meskipun komponen dianggap sebagai akar penyebab potensial, tidak ada tindakan korektif atau pencegahan yang diambil untuk mengatasi hal ini.” Badan menambahkan bahwa sejak itu, “sekitar 20 penyimpangan tambahan yang terkait dengan kontaminasi rambut selama 100% inspeksi visual manual telah terjadi,” bersama dengan 14 penyimpangan yang ditemukan melalui analisis kesenjangan.
Kekhawatiran klien kembali ke Juni 2022, ketika laporan “materi asing” dan “partikel” dinaikkan (1). Pada tahun 2024 dan 2025, sekitar 10 pesanan kerja dicatat untuk “kebocoran berulang dan kegagalan lainnya” dalam sistem utama, dengan beberapa perbaikan tertunda untuk waktu yang lama.
Akuisisi memperluas kapasitas finis diisi kami
Fasilitas Bloomington menjadi bagian dari Novo Nordisk's Network pada bulan Desember 2024, ketika Novo Holdings menyelesaikan pembelian operasi Catalent (3) $ 16,5 miliar (3). Pada saat itu, kepemimpinan perusahaan menekankan pentingnya menambahkan kapasitas mengisi-akhir AS untuk memperkuat rantai pasokannya untuk diabetes dan perawatan obesitas.
“Kami sangat senang dengan perjanjian untuk memperoleh tiga situs manufaktur katalen yang akan memungkinkan kami untuk melayani secara signifikan lebih banyak orang yang hidup dengan diabetes dan obesitas di masa depan,” kata Lars Fruergaard Jorgensen, presiden dan CEO Novo Nordisk, dalam pengumuman akuisisi (3). “Akuisisi ini melengkapi investasi signifikan yang sudah kami lakukan di fasilitas bahan farmasi aktif, dan situs akan memberikan fleksibilitas strategis untuk jaringan pasokan kami yang ada.”
Pergeseran tenaga kerja yang lebih luas dalam pembuatan terapi gen
Secara terpisah, Catalent baru -baru ini mengumumkan akan mengurangi tenaga kerjanya oleh 350 karyawan di lokasi terapi gen Baltimore, mengutip perubahan dalam permintaan pelanggan (5). “Bisnis terapi gen kami terus melihat pertumbuhan yang kuat dan kami berharap dapat bekerja atas nama pelanggan untuk memberikan terapi baru untuk pasien dengan penyakit/gangguan genetik,” kata juru bicara perusahaan kepada Endpoints News. “Tidak pernah mudah untuk melihat kolega berbakat meninggalkan katalen dan kami tetap berkomitmen untuk memberikan mereka dukungan transisi saat mereka mengelola perubahan ini.”
Referensi
Silverman E, Chen E. Pabrik pembuatan obat utama AS tidak menyelidiki rambut, hama, dan masalah lainnya dengan baik, FDA menemukan. Statnews.com. 21 Agustus 2025.
Saraceno, N. Catalent untuk memberhentikan 350 pekerja di pabrik terapi gen Baltimore. PharmaceuticalCommerce.com. 20 Agustus 2025.
Manalac, T. Novo-Acquired Catalent Plant yang terganggu oleh hama yang belum terselesaikan, masalah kontaminasi, FDA menemukan. Biospace.com. 22 Agustus 2025.
FDA. Laporan Inspeksi Fasilitas Novo. Diakses 25 Agustus 2025.
Saraceno, N. Catalent untuk memberhentikan 350 pekerja di pabrik terapi gen Baltimore. PharmaceuticalCommerce.com. 20 Agustus 2025.
Pada bulan Maret 2025, Badan Obat-obatan Eropa (EMA) menerbitkan rencana kerja tiga tahun (2025-2027) untuk Grup Kerja Inspektur Praktik Manufaktur dan Distribusi yang Baik (GMDP), dengan fokus pada tujuan strategi jaringan dan strategi sains peraturan (RSS). Rencana kerja menekankan pentingnya integritas dan ketahanan rantai pasokan, kualitas produk, dan dampak potensial dari teknologi manufaktur baru pada rantai pasokan (1). Tujuan keseluruhan dari rencana tersebut termasuk:
Menganalisis implikasi yang mungkin dari teknologi manufaktur baru untuk mengatur rantai pasokan baru yang dibutuhkan
Tingkatkan Pengembangan Kapasitas Inspektur di Uni Eropa dan tingkat internasional
Tingkatkan Keterlacakan, Pengawasan, dan Keamanan dalam Rantai Pasokan Pengobatan Manusia/Hewan
Mendorong ketahanan rantai pasokan dan meninjau risiko jangka panjang yang dihasilkan dari ketergantungan pada sejumlah besar produsen dan situs
Memperkuat tanggung jawab untuk kualitas produk dengan menyelaraskan dan memperkuat panduan (1).
Pada tanggal 7 Juli 2025, Kelompok Kerja Inspektur GMDP, bekerja sama dengan Skema Kerja Sama Inspeksi Farmasi (PIC/S), meluncurkan konsultasi publik mengenai revisi pedoman Praktik Manufaktur yang Baik (GMP) UEEudralexLampiran 11 dan Bab 4, bersama dengan pengenalan Lampiran khusus 22 tentang Kecerdasan Buatan (AI) (2). Revisi Bab 4 dan Lampiran 11 akan memperluas ruang lingkup persyaratan dokumentasi dan meningkatkan standar validasi dan pengawasan sistem digital. Sementara penambahan Lampiran 22 menetapkan batasan yang jelas untuk penggunaan AI dan Pembelajaran Mesin (ML) yang aman dan dapat diterima dalam lingkungan GMP yang diatur, ini akan membantu memastikan harmonisasi regulasi dalam pembuatan obat -obatan (3).
Revisi Bab 4
Bab 4 yang direvisi mencakup perubahan yang menekankan pentingnya dokumentasi dalam kepatuhan GMP dan mendukung adopsi teknologi baru, solusi hibrida, dan layanan untuk mengelola dokumentasi (4). Prinsip-prinsip manajemen risiko sekarang menjadi pusat dan diintegrasikan ke dalam sistem tata kelola data untuk memastikan keakuratan, integritas, ketersediaan, dan keterbacaan dokumen dalam semua format. Semua dokumentasi, baik dalam bentuk teks, gambar, video, atau audio, harus tetap lengkap dan dapat dibaca sepanjang siklus hidupnya. Pedoman ini juga mengklarifikasi persyaratan untuk mengelola catatan elektronik, tanda tangan, dan integritas data, dan selaras dengan revisi Lampiran 11 baru -baru ini.
Revisi Lampiran 11
Lampiran yang direvisi 11 menetapkan peningkatan persyaratan untuk mengelola seluruh siklus hidup sistem terkomputerisasi, mensyaratkan bahwa prinsip -prinsip manajemen risiko kualitas (QRM) diterapkan secara menyeluruh pada semua tahap untuk memastikan kualitas produk, keselamatan pasien, dan integritas data. Ketentuan yang diperbarui memperkuat kewajiban terkait dengan mendefinisikan dan terus mempertahankan persyaratan sistem, serta mengawasi pemasok dan penyedia layanan eksternal (5). Selain itu, lampiran meningkatkan kontrol untuk memastikan integritas data, jalur audit, tanda tangan elektronik, keamanan sistem, serta cadangan dan pengarsipan.
Lampiran baru 22
Lampiran baru pada AI menetapkan persyaratan untuk menggunakan AI/mL dalam pembuatan zat aktif dan produk obat (6). Ini merinci cara memilih, melatih, dan memvalidasi model AI dan menempatkan penekanan pada mendefinisikan penggunaan model yang dimaksudkan, membangun metrik kinerja, memastikan kualitas data pelatihan, dan mengelola data uji. Lampiran 22 membutuhkan pengawasan berkelanjutan terhadap sistem AI, termasuk kontrol perubahan, pemantauan kinerja, dan prosedur untuk tinjauan manusia saat dibutuhkan. Dokumen ini tidak berlaku untuk AI generatif dan model bahasa besar, dan model ini tidak boleh digunakan dalam aplikasi GMP kritis.
Dampak revisi GMP pada farmasi
Pada tahun 2026, pembaruan Bab 4 dan Lampiran 11, bersama dengan pengenalan Lampiran 22, akan membawa transformasi yang signifikan dalam peraturan GMP Eropa untuk industri farmasi. Revisi ini dapat menegakkan kontrol yang lebih ketat dan mendefinisikan kembali standar, mengatur panggung untuk era baru dalam kepatuhan GMP.
Menanggapi perubahan ini, perusahaan farmasi perlu meninjau proses dan platform dokumentasi mereka dan mengevaluasi kembali dan memvalidasi sistem warisan mereka (seperti kontrol kualitas, sistem manajemen informasi laboratorium, atau aplikasi komersial di luar rak) untuk memastikan kepatuhan dengan keterlacakan yang diperbarui dan persyaratan jejak audit. Secara keseluruhan, organisasi perlu merencanakan tata kelola siklus hidup sistem dan manajemen pemasok. Jika kegiatan di-outsourcing, mereka harus memastikan akuntabilitas peraturan tetap ada di rumah. Selain itu, perusahaan yang menggunakan teknologi AI di lingkungan GMP perlu mengembangkan kemampuan internal yang kuat untuk memastikan tata kelola ilmu data dan memvalidasi model AI (3).
Industri farmasi harus bertindak cepat untuk menyelaraskan dengan harapan peraturan yang berkembang. Konsultasi pemangku kepentingan ditutup pada 7 Oktober 2025, jadi masih ada waktu untuk menyerahkan pendapat tentang tiga dokumen yang akan membentuk masa depan GMP di Eropa (7-9).
Referensi
Ema. Rencana kerja 3 tahun untuk kelompok kerja inspektur 2025-2027. Ec.europa.eu. 27 Mar 2025.
Ec. Konsultasi pemangku kepentingan tentang Eudralex Volume 4 – Pedoman Praktik Manufaktur yang Baik: Bab 4, Lampiran 11 dan Lampiran Baru 22. Ec.europa.eu. 7 Juli 2025.
Johanning, E. dan Damgaard, P. Mempersiapkan Revisi Praktik Produksi Good (GMP) EMA 20226: Bab 4, Lampiran 11 & Lampiran 22.Ilmu Kehidupan Epista. Juli 2025.
Ec. Bab 4: Dokumentasi. Ec.europa.eu. 7 Juli 2025.
Ec. Lampiran 11: Sistem Komputerisasi. Ec.europa.eu. 7 Juli 2025.
Ec. Lampiran 22: Kecerdasan Buatan.Ec.europa.eu. 7 Juli 2025.
Ec. Revisi Bab 4. Ec.europa.eu.
Ec. Revisi Lampiran 11. Ec.europa.eu.
Ec. Lampiran baru 22. Ec.europa.eu.
Tentang penulis
Cheryl Barton adalah pendiri dan Direktur Pharmavision, Pharmavision.co.uk.
Finalisasi baru -baru ini dari kesepakatan perdagangan antara Gedung Putih dan Uni Eropa, yang menetapkan batasan 15% pada impor farmasi, membawa implikasi yang signifikan untuk teknologi farmasi, manufaktur, dan strategi rantai pasokan (1). Perkembangan ini, sangat kontras dengan proposal sebelumnya yang mengancam tarif setinggi 250% (2), menggeser lanskap untuk profesional bio/farmasi yang berfokus pada pengembangan obat, manufaktur, outsourcing, dan sistem kualitas.
Kerentanan rantai pasokan dan struktur biaya manufaktur
Dampak tarif pada rantai pasokan farmasi sangat tergantung pada di mana dalam rantai mereka diterapkan (3). Sementara tarif pada API diharapkan memiliki dampak minimal pada total biaya obat jadi karena API yang berkontribusi relatif sedikit terhadap biaya keseluruhan, tarif pada obat -obatan jadi atau komponen utama dapat secara signifikan menaikkan biaya manufaktur (2). Komponen seperti busi botol, penutupan, bagian yang dicetak, dan kaca mewakili sebagian besar biaya produksi secara keseluruhan. Ini menyoroti kebutuhan kritis untuk metode kontrol kualitas yang gesit, tepat, dan efisien, serta ketahanan rantai pasokan yang kuat, untuk menjaga integritas produk dan memenuhi jadwal, terutama untuk perawatan yang menyelamatkan jiwa (2,4).
Inisiatif manufaktur dan onshoring strategis
Diskusi seputar tarif juga menggarisbawahi argumen untuk manufaktur farmasi domestik (2). Para ahli mencatat bahwa dampak langsung di seluruh rantai pasokan dari tarif dapat mendorong evaluasi ulang lokasi manufaktur. Ini selaras dengan meningkatnya minat pada onshoring, di mana pemindahan pembuatan obat untuk pengembangan kontrak domestik dan organisasi manufaktur (CDMOS) dapat menyebabkan peningkatan kualitas, pengurangan pengerjaan ulang, dan meningkatkan efisiensi jangka panjang (5,6). Perusahaan seperti Abbvie sudah berinvestasi di manufaktur API AS, dengan komitmen $ 195 juta di pabrik Chicago utara sebagai bagian dari investasi modal $ 10 miliar yang lebih besar untuk memperluas inovasi dan kapasitas manufaktur AS (7,8). Investasi semacam itu mendukung gagasan bahwa sementara banyak penelitian dan pengembangan dilakukan di Amerika Serikat, kapasitas produksi domestik yang lebih besar dapat mengurangi risiko yang terkait dengan fluktuasi perdagangan internasional (2,7,8).
Menekankan sistem inovasi dan kualitas
Dinamika perdagangan ini memperkuat pentingnya perencanaan formulasi awal, platform baru, dan pendekatan yang disesuaikan untuk mengamankan perlindungan kekayaan intelektual jangka panjang terhadap obat generik (9,10). Selain itu, inovasi kolaboratif dalam CDMOS, fokus pada keterlibatan awal, strategi IP, dan formulasi lanjutan, sangat penting untuk mendefinisikan kembali kemitraan dalam pengembangan bio/farmasi (11,12). Mempertahankan sistem berkualitas tinggi, termasuk audit lingkungan dan pengurangan limbah, juga berperan dalam meningkatkan keamanan rantai pasokan dan membentuk kembali prioritas dalam manufaktur farmasi (13,14). Ketika industri menavigasi perjanjian perdagangan ini, penekanan pada proses pembuatan yang kuat, rantai pasokan yang tangguh, dan kepatuhan terhadap kontrol kualitas yang ketat akan menjadi yang terpenting untuk memberikan perawatan secara efektif (4).
Gedung Putih. Pernyataan bersama tentang kerangka kerja Uni Amerika Serikat tentang perjanjian tentang perdagangan timbal balik, adil, dan seimbang. Siaran pers. 21 Agustus 2025.
Saraceno, M. Trump: Tarif berpotensi mencapai 250%. Perdagangan Farmasi. 7 Agustus 2025.
Cole, C. Tarif & Kebijakan Perdagangan: Apa yang Harus Diperhatikan, Dampak Biaya, dan Strategi Rantai Pasokan. Pharmtech.com. 24 Juli 2025.
Menon, A. Mengoptimalkan pengujian dalam terapi sel dan gen: pendorong utama untuk pertumbuhan dan adopsi industri. Pharmtech.com. 11 Agustus 2025.
Mirasol, F. Lanskap yang berkembang dari obat -obatan penyakit langka (Bagian 1). Pharmtech.com. 11 Agustus 2025.
Cole, C. Onshoring Manfaat Tak Terduga: Kualitas, Efisiensi, dan Ketahanan Rantai Pasokan. Pharmtech.com. 14 Agustus 2025.
Lavery, P. Abbvie untuk menginvestasikan $ 195 juta di manufaktur API AS. Pharmtech.com. 13 Agustus 2025.
Lavery, P. Barda menarik steker pada uji vaksin oral oral vaxart setelah mRNA rollback. Pharmtech.com. 12 Agustus 2025.
Cole, C. Kekayaan intelektual sebagai strategi inti dalam formulasi dan pengembangan obat. Pharmtech.com. 18 Agustus 2025.
Haigney, S. Di Eropa, penggunaan titanium dioksida dalam obat -obatan akan berlanjut. Pharmtech.com. 15 Agustus 2025.
Cole, C. Inovasi kolaboratif di CDMOS: Dave Miller, PhD, tentang keterlibatan awal, strategi IP, dan formulasi lanjutan. Pharmtech.com. 12 Agustus 2025.
Mirasol, F. NXERA baru GLP-1 dan program obat yang ditargetkan GPCR bertujuan untuk memajukan terapi gangguan obesitas dan metabolisme. Pharmtech.com. 11 Agustus 2025.
Cole, C. Keberlanjutan menjadi penting: Pabrikan hijau dan ketahanan rantai pasokan di Bio/Pharma. Pharmtech.com. 15 Agustus 2025.
Mirasol, F. EMA memberikan penunjukan yatim untuk rilzabrutinib untuk penyakit terkait IgG4. Pharmtech.com. 15 Agustus 2025.
FDA diumumkan pada 19 Agustus 2025 bahwa B. Braun Medical telah menarik kembali dua lot suntikan dering laktat, USP, 1000 mL dan 0,9% injeksi natrium klorida, USP, 1000 mL, didistribusikan secara nasional ke tingkat rumah sakit, karena apa yang perusahaan katakan adalah keberadaan materi partikel di dalam penampung (1).
Masalah dengan materi partikulat
Meskipun belum ada laporan sejauh ini tentang cedera serius, kematian, atau kejadian buruk lainnya, dan penarikan kembali dilakukan dengan pengetahuan penuh FDA, B. Braun mengatakan penemuan materi partikel sebelum digunakan dapat menyebabkan setidaknya keterlambatan dalam menemukan produk pengganti (1). Namun, jika masalahnya menjadi longgar dan wadah digunakan pada pasien, perusahaan mengatakan ada probabilitas yang wajar penggunaannya dapat menyebabkan emboli paru, oklusi pembuluh darah lainnya, dan/atau phlebitis.
Partikel asing yang digunakan secara intravena telah diketahui menghasilkan aktivasi sistemik sistem kekebalan tubuh, disfungsi organ, dan hemolisis.
Tanggal didistribusikan
B. Braun mengatakan lot yang terkena dampak (No. V3K770) dari 0,9% injeksi natrium klorida, USP, 1000 mL, diindikasikan untuk penggantian cairan ekstraseluler dan pengobatan alkalosis metabolisme di hadapan loss cairan (2 31, dan dua tahun.
Lot yang terkena dampak (No. J4S807) dari injeksi dering laktat, USP, 1000 mL, yang diindikasikan untuk digunakan pada orang dewasa dan pasien anak sebagai sumber elektrolit dan air untuk hidrasi, didistribusikan dari 26 Desember 2024 hingga 10 April 2025 dan membawa tanggal ekspirasi 31 Mei, 1).
Bagaimana menangani produk yang ditarik
Kedua lot didistribusikan dalam paket yang berisi 12 produk untuk sebuah kotak; B. Braun mengatakan produk yang terpengaruh tidak boleh dihancurkan, tetapi bahwa “distributor yang telah mempengaruhi produk yang sedang ditarik kembali harus menentukan inventaris mereka saat ini dari item yang terkena dampak dalam inventaris fasilitas mereka, berhenti digunakan dan distribusi, dan produk karantina yang dapat diingat” (1).
FDA mengatakan B. Braun memberi tahu distributor dan pelanggan penarikan kembali melalui surat bersertifikat dan akan mengatur pengembalian semua produk yang ditarik (1). Pertanyaan dapat diarahkan ke departemen penarikan B. Braun di 844-903-6417.
Selain itu, reaksi yang merugikan atau masalah kualitas dapat diarahkan ke program pelaporan MedWatch Event MedWatch FDA di tautan ini, atau dengan mengunduh formulir atau memintanya di 1-800-332-1088, kemudian menyelesaikannya dan mengembalikannya melalui surat ke alamat yang disediakan pada formulir, atau melalui faks di 1-800-FDA-0178.
Lebih banyak tentang penarikan FDA
Penarikan lain yang diumumkan oleh FDA pada tahun 2025 termasuk yang berikut:
Astellas Pharma US secara sukarela mengingat satu lot prograf 0,5mg (tacrolimus) dan satu lot kapsul astagraf XL 0,5mg (tacrolimus yang diperluas) karena beberapa botol mungkin mengandung kapsul kosong. Prograf dan astagraf XL adalah obat imunosupresif yang digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi organ (2).
ProVePharm secara sukarela menarik satu lot injeksi fenilefrin hidroklorida, USP, 10 mg/mL (paket massal farmasi) karena seorang pelanggan menemukan materi partikel hitam yang terlihat dalam botol tunggal yang disegel. Injeksi fenilefrin hidroklorida digunakan untuk mengobati hipotensi yang dihasilkan dari vasodilatasi dalam pengaturan anestesi (3).
Alvogen secara sukarela menarik satu banyak sistem transdermal fentanyl 25 mcg/jam patch transdermal karena potensi tambalan multi-stacked. Tambalan ini digunakan untuk mengelola nyeri yang parah dan persisten pada pasien yang toleran opioid untuk periode pengobatan yang diperpanjang dengan analgesik opioid harian, dan untuk pasien yang tidak merespons dengan cukup baik terhadap pilihan pengobatan alternatif (4).
Sandoz, Inc. secara sukarela menarik satu banyak cefazolin untuk injeksi, USP, 1 gram per botol setelah pelanggan mengeluh bahwa empat kalium penisilin untuk injeksi, USP, 20 juta unit botol berlabel salah dimasukkan dalam karton cefazolin untuk botol injeksi. Cefazolin untuk injeksi diindikasikan untuk pengobatan dan/atau pencegahan infeksi bakteri di berbagai bagian tubuh pada orang dewasa, orang tua, dan anak -anak (5).
Referensi
1. FDA. B. Braun Medical Issues Recall Voluntary Nationwide Nationwide of Lactated Ringers Injection USP 1000 mL dan 0,9% natrium klorida injeksi USP 1000 mL karena adanya materi partikulat. Siaran pers. 19 Agustus 2025. 2. Haigney, S. Astellas Pharma mengenang Prograf dan kapsul Astagraf XL. Pharmtech.com2 Januari 2025. 3. Haigney, S. ProVepharm mengingat injeksi fenilefrin hidroklorida. Pharmtech.com27 Januari 2025. 4. Haigney, S. Alvogen mengenang sistem transdermal fentanyl. Pharmtech.com3 Februari 2025. 5. Haigney, S. Sandoz mengenang cefazolin karena kesalahan pengemasan, membuka fasilitas biosimilar di Slovenia. Pharmtech.com2 Juli 2025.
Inhibitor pompa proton adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan di Amerika Serikat. Pada 2019, mereka mencapai rekor tertinggi dengan hampir 84 juta klaim resep bulanan. Selama tahun yang sama, omeprazole berada di peringkat 8th Obat yang paling diresepkan secara nasional.
Untuk alasan ini, teknisi farmasi sering menangani dan mengeluarkan inhibitor pompa proton (PPI). Untuk ujian PTCB, penting untuk memahami farmakologi dasar kelas obat ini-termasuk indikasinya, mekanisme aksi, efek samping umum, interaksi obat potensial, dan peringatan keselamatan jangka panjang yang penting. Panduan ini memberikan ulasan singkat tentang teknisi informasi utama yang harus diketahui tentang PPI.
Pada tingkat paling dasar, inhibitor pompa proton digunakan dalam pengobatan kondisi yang melibatkan produksi asam lambung berlebih di perut. Ini termasuk kondisi seperti mulas (dispepsia) dan penyakit refluks gastroesophageal (GERD).
Inhibitor pompa proton mudah diidentifikasi karena semua nama obat berakhir dengan akhiran,-prazol.
Nama generik
Nama Merek
Omeprazol
Prilosec
Owsprazol
Nexium Nexium 24 jam
Lagiprazol
Levacid Solutab Prevacid Prevacid 24 jam
Dexlansoprazol
Dexilant
Pantoprazol
Protonix
Rabeprazol
Aciphex Aciphex Sprinkle
Omeprazol + Sodium bikarbonat
Zegers
Catatan: Untuk ujian PTCB, teknisi diharapkan mengetahui nama merek utama dari setiap inhibitor pompa proton.
Indikasi PPI.
Inhibitor pompa proton banyak diresepkan untuk pasien dengan kondisi yang melibatkan produksi asam lambung berlebih, asam yang merusak lapisan lambung atau kerongkongan.
Indikasi umum PPI meliputi:
Penyakit refluks gastroesofagus (GERD): Untuk menghilangkan gejala mulas dan penyembuhan esofagitis erosif.
Penyakit Ulkus Peptik (PUD): Pengobatan borok lambung dan duodenum.
Helicobacter pylori pemberantasan: Digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik sebagai bagian dari terapi triple atau quadruple.
Sindrom Zollinger -Ellison: Manajemen sekresi asam lambung berlebihan yang disebabkan oleh tumor yang mensekresi gastrin.
Pencegahan bisul yang diinduksi NSAID: NSAIDS menjengkelkan perut dan dapat menyebabkan bisul. PPI dapat digunakan untuk penggunaan pelindung pada pasien yang berisiko tinggi untuk komplikasi gastrointestinal.
Profilaksis maag stres: Pada pasien rawat inap yang sakit kritis yang berisiko mengalami perdarahan GI.
Untuk ujian PTCB, teknisi diharuskan mengetahui hubungan luas antara PPI dan kondisi yang disebabkan oleh asam lambung berlebih. Anda tidak diharuskan mengetahui keadaan penyakit secara rinci.
Bagaimana cara kerja PPI?
Proton Pump Inhibitor (PPI) bertindak langsung sel parietal lambung, yang bertanggung jawab untuk mengeluarkan asam lambung. Di dalam sel-sel ini adalah enzim khusus yang disebut hidrogen-potasium atpase, lebih dikenal sebagai pompa proton. Enzim ini mengontrol langkah terakhir dalam proses sekresi asam dengan bertukar ion hidrogen (H⁺) untuk ion kalium (K⁺) ke dalam lumen lambung. Ion hidrogen adalah protonOleh karena itu dari mana nama kelas obat berasal.
PPI bekerja oleh tidak dapat diubah mengikat dan menghambat pompa proton.
Dengan memblokir enzim ini, mereka mencegah pelepasan ion hidrogen ke lambung, secara efektif menghentikan produksi asam lambung pada sumbernya. Tindakan ini jauh lebih kuat daripada antasida sederhana (seperti magnesium karbonat), yang hanya menetralkan Asam lambung yang adaatau h₂ blocker reseptor, yang bertindak Sebelumnya di jalur produksi asam.
Karena pengikatannya tidak dapat diubah, sekresi asam tidak dapat dilanjutkan sampai tubuh menghasilkan pompa proton baru. Inilah sebabnya mengapa efek dari dosis tunggal dapat bertahan hingga 24 jam atau lebih, meskipun obat itu sendiri dibersihkan dari aliran darah lebih cepat. Untuk efektivitas maksimal, PPI biasanya diambil sebelum makanKarena makanan merangsang sel parietal untuk mengaktifkan lebih banyak pompa proton, memberikan obat lebih banyak target untuk diblokir.
Hasil dari mekanisme ini adalah pengurangan keasaman lambung yang signifikan dan tahan lamayang memungkinkan gejala seperti mulas untuk meningkatkan dan menyediakan lingkungan di mana bisul dan erosi dapat sembuh. Ini menjadikan PPI kelas obat yang paling efektif untuk kondisi seperti GERD, penyakit ulkus peptik, dan gangguan terkait asam lainnya.
Singkatnya:
Sel parietal di perut mengeluarkan asam lambung.
Di dalam sel parietal ini, ada enzim yang disebut ATPase Hidrogen-Potassium – Juga dikenal sebagai 'pompa proton'.
Pompa proton ini bertukar ion hidrogen (proton) untuk ion kalium. Semakin banyak ion hidrogen, semakin banyak asam di lambung.
Inhibitor pompa proton bekerja mengikat enzim pompa proton iniMencegah penumpukan ion hidrogen di lambung.
PPI biasanya diambil sebelum makan, karena makanan merangsang sel parietal untuk mengaktifkan lebih banyak pompa proton, memberi obat lebih banyak target untuk diblokir.
Efek samping dan peringatan.
PPI umumnya obat yang ditoleransi dengan baik.
Namun, efek samping dapat mencakup:
Gangguan gastrointestinal – Mual, diare atau sembelit, sakit perut atau kembung.
Penggunaan PPI jangka panjang dapat menyebabkan kadar magnesium rendah (Hipomagnesemia).
Penggunaan PPI jangka panjang dapat menyebabkan Kekurangan Vitamin B12.
Kursus PPI yang berkepanjangan pada dosis tinggi meningkatkan Risiko patah tulangkhususnya pada orang tua.
Interaksi obat.
Karena PPI secara signifikan mengurangi keasaman lambung, mereka dapat mengurangi penyerapan obat yang membutuhkan lingkungan asam untuk penyerapan yang tepat.
Misalnya:
Ketoconazole dan itraconazole
Suplemen Besi
Beberapa obat antiretroviral, seperti atazanavir dan rilpivirine
Mekanisme kunci lainnya melibatkan sistem enzim sitokrom P450, khususnya CYP 2C19.
PPI seperti omeprazole dan esomeprazole dapat menghambat CYP 2C19, yang dapat mengurangi aktivasi Clopidogrelobat antiplatelet. Interaksi ini signifikan secara klinis karena dapat menurunkan efektivitas clopidogrel dan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular.
Pertanyaan gaya ujian PTCB.
Di bawah ini, kami mengumpulkan beberapa pertanyaan ujian PTCB tentang topik PPI; Menguji materi yang dibahas dalam tutorial ini. Di bagian paling bawah artikel ini, Anda dapat menemukan jawaban untuk setiap pertanyaan. Pergi melalui setiap pertanyaan terlebih dahulu dan catat jawaban Anda.
Q1. Apa bahan aktif obat, prevacid?
A. Lansoprazole
B. Esomeprazole
C. Omeprazole
D. Rabeprazole
Q2. PPI digunakan dalam pengobatan kondisi apa?
A. Pyrexia
B. Emesis
C. Dispnea
D. Dispepsia
Q3. Manakah dari berikut ini yang paling menggambarkan mekanisme aksi inhibitor pompa proton?
A. Menetralkan asam yang ada di lambung
B. Memblokir reseptor histamin H₂ pada sel parietal
C. Secara ireversibel menghambat enzim hidrogen-potasium ATPase dalam sel parietal
D. Melapisi lapisan perut untuk melindunginya dari asam
Q4. Seorang pasien yang menggunakan clopidogrel untuk penyakit kardiovaskular diresepkan omeprazole. Manakah dari pernyataan berikut yang paling menggambarkan interaksi antara kedua obat ini?
A. Omeprazole meningkatkan efek antiplatelet dari clopidogrel, meningkatkan risiko perdarahan.
B. Omeprazole mengurangi aktivasi clopidogrel, mengurangi efektivitasnya.
C. Omeprazole dan clopidogrel tidak berinteraksi dan dapat diambil bersama dengan aman.
D. Omeprazole meningkatkan metabolisme clopidogrel, yang mengarah ke toksisitas.
Q5. Penggunaan inhibitor pompa proton jangka panjang dapat menyebabkan efek samping yang mana?
A. Kekurangan Vitamin A.
B. Kekurangan Vitamin B12
C. Kekurangan Vitamin C.
D. Kekurangan Besi
Kunci jawaban.
Kelima pertanyaan ini mewakili gaya dan kesulitan pertanyaan ujian PTCB yang mencakup PPI. Jika Anda mendapat nilai tinggi pada kelima, Anda dapat yakin bahwa Anda sudah memiliki pemahaman yang kuat dari kelas obat ini.
Jawaban untuk Pertanyaan 1: a) Lansoprazole
Lansoprazole adalah bahan aktif obat, prevacid.
Menjawab pertanyaan 2: D) dispepsia
Dyspepsia adalah istilah medis untuk gangguan pencernaan.
Jawaban untuk Pertanyaan 3: c) secara ireversibel menghambat enzim hidrogen-potasium atpase dalam sel parietal
Inhibitor pompa proton secara ireversibel menghambat 'pompa proton'-enzim, hidrogen-potasium ATPase.
Jawaban untuk Pertanyaan 4: B) Omeprazole mengurangi aktivasi clopidogrel, mengurangi efektivitasnya.
Jawaban untuk Pertanyaan 5: b) Kekurangan Vitamin B12
Penggunaan jangka panjang inhibitor pompa proton dapat menyebabkan defisiensi vitamin B12-serta kadar magnesium rendah (hipomagnesemia).
Ulasan tutorial.
Selama panduan PTCB hari ini untuk inhibitor pompa proton, kami meninjau detail utama yang perlu Anda ketahui tentang kelas obat yang diresepkan secara luas ini. Sebagai teknisi farmasi, Anda akan menangani dan mengeluarkan PPI setiap hari. Mengetahui fakta -fakta utama tentang kelas obat ini karena itu adalah pengetahuan penting.
Dalam ulasan, kami belajar:
Inhibitor pompa proton – Juga dikenal sebagai PPI – adalah kelas obat -obatan yang bertindak sebagai obat penekan asam.
Contoh termasuk omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, dan rabeprazole.
PPI dapat dengan mudah diidentifikasi karena semuanya berakhir dengan akhiran –prazol.
Indikasi termasuk dispepsia dan mulas, GERD, penyakit ulkus peptik, dan sindrom Zollinger-Ellison.
Mekanisme Aksi: PPIS secara ireversibel menghambat enzim hidrogen-potasium ATPase (pompa proton) dalam sel parietal lambung, mengurangi sekresi asam di lambung.
Efek samping umum: Sakit kepala, mual, muntah, diare, sembelit, dan sakit perut.
Efek samping yang serius/jangka panjang: Defisiensi vitamin B12, magnesium, dan kalsium; patah tulang; penyakit ginjal; Peningkatan risiko infeksi (C. difficile, pneumonia).
Interaksi obat: Omeprazole dan esomeprazole mengurangi efek antiplatelet dari clopidogrel.
Tips Dosis: biasanya diambil sebelum makan untuk efek maksimal.
Onset dan durasi: Efek puncak mungkin memakan waktu beberapa hari; Efek bertahan ~ 24 jam karena pengikatan yang tidak dapat diubah.
Poin Konseling Pasien: Ambil sebelum makan, jangan menghancurkan/mengunyah kapsul pelepasan yang tertunda, monitor gejala yang persisten, laporkan efek samping yang tidak biasa, penggunaan jangka panjang membutuhkan pengawasan apoteker.
Itu menyimpulkan ulasan kami tentang inhibitor pompa proton! Teknisi farmasi tidak diharapkan untuk mempelajari topik ini secara lebih mendalam dari apa yang dibahas dalam tutorial ini. Kami telah menyoroti detail penting yang perlu Anda ketahui untuk ujian PTCB.
Kami berharap ituAnda menemukan panduan PTCB ini untuk inhibitor pompa proton membantu studi Anda. Untuk akses ke program studi lengkap kami dan berbagai fitur eksklusif, pertimbangkan menjadi anggota lengkap PTCB Test Prep.
Iterum Therapeutics, dari Dublin, Irlandia, telah mengumumkan peluncuran komersial sulopenem etzadroxil dan tablet oral probenecid dengan nama merek Orlynvah, mengikuti persetujuan FDA dari pengobatan untuk wanita dewasa dengan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (UUTIS) (1).
Perawatan baru dan sudah lama ditunggu-tunggu
UUTI didefinisikan sebagai infeksi kandung kemih umum yang dibatasi terutama pada saluran kemih yang lebih rendah pada wanita yang sebaliknya sehat dan tidak memiliki kelainan struktural (1). Infeksi biasanya disebabkan oleh Mereka memamerkan dingin, Klebsiella pneumoniaeatau Proteus indahdan pengobatan sulopenem etzadroxil/probenecid di iterum dipicu oleh FDA pada Oktober 2024 untuk wanita yang memiliki opsi antibakteri oral alternatif terbatas atau tidak ada lainnya.
Iterum mengatakan bahwa Orlynvah adalah antibiotik penem oral pertama yang tersedia secara komersial di Amerika Serikat; Ini juga merupakan produk baru dan bermerek pertama yang diperkenalkan untuk pengobatan UUTI di AS dalam lebih dari 25 tahun (1).
A 'Paradigm Shift'?
“Misi kami adalah menciptakan antibiotik baru untuk pasien dan menjadi alternatif pengobatan untuk memenuhi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi di masyarakat,” kata Corey Fishman, CEO Iterum Therapeutics, dalam siaran pers 2025 Agustus 2025 (1). “Bagi banyak orang dengan Uutis yang resistan terhadap obat-obatan, opsi telah habis. Kami bangga memperkenalkan Orlynvah-penem oral pertama yang pernah disetujui oleh (FDA) —merat dokter dan pasien terapi baru yang sangat dibutuhkan.”
Marjorie Golden, MD, Kepala Situs Penyakit Menular di Rumah Sakit Kampus St. Raphael Yale New Haven, mengatakan komersialisasi antibiotik iterum adalah pengubah permainan.
“Untuk pasien yang saat ini memiliki pilihan pengobatan terbatas, Orlynvah memberikan alternatif oral yang lama tertunda yang memungkinkan perawatan di masyarakat,” kata Golden dalam siaran pers iterum (1). “Pergeseran paradigma dalam manajemen pasien dengan UUTI tidak hanya akan mengurangi kunjungan gawat darurat dan penerimaan rumah sakit, tetapi juga akan berdampak baik pada kualitas hidup pasien.”
Dampak potensial dari uutis yang resisten
Menurut iterum, 60% wanita mengalami infeksi saluran kemih (ISK) dalam hidup mereka, dengan 44% mengalami tiga atau lebih episode setiap tahun (1). Di antara 150.000 pasien dengan UUTI pada tahun 2024, sebuah penelitian AS mengatakan, 57% infeksi awal resisten terhadap setidaknya satu kelas antibiotik, dan 13% resisten terhadap tiga atau lebih.
Sementara ISK sudah merupakan infeksi rawat jalan yang paling umum di antara wanita AS, Iterum mengatakan bahwa tanpa terapi baru dan efektif, Uuti yang resisten dapat berkontribusi pada biaya perawatan kesehatan yang meningkat, belum lagi meningkatkan jumlah kursus terapi, atau jumlah kunjungan ruang darurat dan rawat inap, yang mungkin dialami wanita (1).
“Ketersediaan Orlynvah adalah berita luar biasa bagi dokter dan pasien,” kata Golden (1). “Peluncuran Orlynvah memberikan pilihan perawatan baru dengan data kemanjuran yang mengesankan untuk memperlakukan wanita dewasa yang tepat yang menderita Uuti yang sulit diobati.”
Lebih banyak perusahaan yang berfokus pada ISK
Perawatan lain untuk berbagai bentuk ISK sedang dalam pengembangan. Di tengah pertanyaan yang masih ada tentang masa depan Vaksin Berbasis RNA RNA (MRNA) di AS, perusahaan biofarmasi Jerman Curevac, yang berspesialisasi dalam pengembangan vaksin dan terapi berbasis mRNA, telah dilaporkan mengembangkan vaksin profilaksis untuk UTIS (2).
Untuk ISK yang rumit (cutis), yang memiliki risiko tinggi komplikasi klinis termasuk tetapi tidak terbatas pada sepsis dan syok septik, pengobatan oral yang diselidiki telah dikembangkan oleh GSK dan spero terapi (3). Perawatan ini (Tebipenem HBR), juga dalam bentuk oral, memiliki uji coba fase III yang dihentikan lebih awal untuk kemanjuran pada Mei 2025 berdasarkan rekomendasi komite pemantauan data independen.
Di AS, diperkirakan 2,9 juta kasus cutis diperlakukan setiap tahun (3).
Referensi
1. Iterum Terapi. Iterum Therapeutics meluncurkan Orlynvah, antibiotik penem oral pertama dan satu -satunya di AS. Siaran pers. 20 Agustus 2025. 2. Barton, C. Melihat melampaui vaksin Covid-19 berbasis mRNA untuk terapi inovatif. Pharmtech.com24 Juni 2025. 3. GSK. Studi Pivot-Po Fase III untuk Tebipenem HBR berhenti lebih awal untuk kemanjuran setelah ditinjau oleh Komite Pemantauan Data Independen. Siaran pers. 28 Mei 2025.
Pada 14 Agustus 2025, Jaksa Agung Florida James Uthmeier mengeluarkan aturan darurat untuk mengklasifikasikan produk 7-hydroxymitragynine (7-OH) tertentu sebagai jadwal 1 zat yang dikendalikan di Florida, menjadikannya ilegal untuk menjual, memiliki, atau mendistribusikan obat 7-OH tertentu di negara bagian (1). Tindakan ini mengikuti rekomendasi FDA Juli 2025 untuk mengontrol produk 7-OH terkonsentrasi di bawah Controlled Substances Act. Rekomendasi tersebut sekarang menuju ke Badan Penegakan Narkoba untuk ditinjau (2).
Untuk mengetahui bagaimana tindakan pemerintah ini dapat berdampak pada industri farmasi, Teknologi Farmasi® Berbicara dengan C. Michael White, Profesor Terhormat dan Ketua Departemen Praktik Farmasi di Sekolah Farmasi UConn dan Ketua Dewan Penasihat Kratom. White melihat tindakan sebagai membantu produsen farmasi memerangi perusahaan -perusahaan yang ingin menghindari peraturan.
Perusahaan farmasi harus menghabiskan satu miliar atau lebih dolar agar dapat membawa obat mereka ke pasar dan harus dapat membuktikan manfaat dan risiko produk-produk tersebut. Di sini, Anda tidak harus melakukan semua itu. Yang harus Anda lakukan adalah, ada yang bisa dilakukan oleh hal-hal yang baik, dan dapat dipisahkan oleh hal-hal. “Jadi, saya pikir (keputusan FDA dan Florida) akan baik, karena membantu menggarisbawahi bahwa harus ada satu cara bahan kimia ini keluar ke pasar dan bahwa itu adalah lapangan bermain tingkat yang sama untuk semua orang.”
Klik video di atas untuk menonton wawancara.
Referensi
Makary, Pernyataan MA dari Komisaris FDA Marty Makary, MD, MPH, tentang pembatasan Florida produk opioid 7-OH. Fda.gov. 13 Agustus 2025. Https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-marty-makary-md-mph-florida-restriction-7-oh-opioid-produkoid
FDA. FDA mengambil langkah-langkah untuk membatasi produk opioid 7-OH yang mengancam konsumen Amerika. Siaran pers. 29 Juli 2025. Https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-steps-restrict-7-oh-opioid-products-rreatening-mamerican-consumers
Tentang orang yang diwawancarai
C. Michael White adalah Profesor Terbar di Departemen Praktik Farmasi di UConn School of Pharmacy. Dia juga ketua Dewan Penasihat Kratom Kratom. Dia telah menjadi farmakologi klinis dan peneliti sintesis bukti selama lebih dari 27 tahun dan berfokus pada pengurangan obat, suplemen makanan, perangkat, dan penyakit yang disebabkan oleh prosedur.
Telstar, bagian dari Syntegon Group yang menyediakan solusi proses aseptik, diumumkan pada 18 Agustus 2025 bahwa mereka akan menampilkan layanan Praktik Manufaktur yang baik (GMP) selama Farmaforum di Madrid, yang diadakan 17-18 September. Perusahaan telah mengelompokkan validasi teknik, konsultasi, kualifikasi peralatan, dan fasilitas mereka di bawah satu divisi dalam lingkungan 4.0 otomatisasi proses dan digitalisasi. Telstar dapat ditemukan di FarmAforum di Booth G42-H41.
Layanan GMP Telstar mencakup tim ahli multidisiplin internal yang tersedia di seluruh siklus hidup proyek, dari konsep hingga persetujuan inspeksi akhir. Layanan ini termasuk teknik, konstruksi fasilitas GMP, dan dukungan rantai pasokan, serta layanan kualitas dan keselamatan. Digitalisasi GMP tersedia untuk menghubungkan dan mengintegrasikan operasi plat yang dapat meningkatkan keamanan rantai pasokan dan keterlacakan komponen, produk, dan proses. Pemeliharaan preventif dan prediktif, peningkatan peralatan, optimasi proses, validasi dan kualifikasi, dan solusi desain juga tersedia.
Solusi Otomasi Proses Lingkungan GMP
Perusahaan akan mempromosikan solusi otomatisasi digitalisasi dan prosesnya, termasuk Wawasan Telstar, platform pemeliharaan preventif dan prediktif. Platform ini adalah platform cloud non-intrusif yang mengumpulkan dan menganalisis data peralatan operasi real-time untuk mengantisipasi masalah produksi potensial. “Mampu memberikan data komparatif aset dari jenis yang sama dalam kondisi produksi yang sama, platform ini memungkinkan untuk pembuatan rencana pemeliharaan prediktif dan preventif spesifik yang disesuaikan dan meningkatkan efisiensi peralatan secara keseluruhan (OEE),” kata perusahaan dalam siaran pers (1).
Manufaktur atau digitalisasi tanaman
Telstar menawarkan solusi untuk mempertahankan keterlacakan bahan, proses, dan sumber daya di pabrik pembuatan atau distribusi dengan platform perangkat lunak industri IP6. IP6 mendigitalkan proses di sektor yang diatur dan dirancang untuk dipasang ke dalam logistik dan manajemen bahan. Ini adalah parameterisasi dan dapat diukur dan GMP dan FDA divalidatable.
“Kemampuan untuk mengembangkan solusi lengkap dalam proses teknik, proses dan konsultasi GMP, konstruksi, dan proses pembuatan dengan teknologi otomatisasi untuk pasar Ilmu Kehidupan telah menyebabkan merek telstar menjadi (dengan baik) diakui sebagai salah satu (penyedia utama untuk) pengembangan solusi proses aseptik untuk industri farmasi,” perusahaan tersebut menyatakan dalam rilis.
Sintegon Group menyediakan proses farmasi dan solusi pengemasan untuk produk farmasi cair dan padat. Syntegon mengakuisisi telstar pada Juni 2024, memberikan Syntegon portofolio yang diperluas untuk solusi garis yang mulus.
“Dengan akuisisi Telstar, kami akan meningkatkan portofolio teknologi inovatif kami dan banyak referensi yang sukses di pasar. Pelanggan kami akan mendapat manfaat dari solusi yang bahkan lebih komprehensif, proses yang mulus, dan layanan siklus hidup,” kata Torsten Türling, CEO Syntegon Group, dalam siaran pers pada saat perolehan (2). “Pada saat yang sama, kami dapat bersama -sama menangkap peluang pertumbuhan dan memperluas kehadiran pasar kami.”
Otomatisasi dalam Pembuatan Produk Obat Steril
Selama CPHI Milan pada tahun 2024, Klaus Ullherr, Manajer Produk Senior di Syntegon, berbicara dengan Teknologi Farmasi® Tentang tantangan yang mungkin dihadapi perusahaan ketika bekerja untuk mematuhi persyaratan peraturan untuk pemrosesan aseptik dan bagaimana sistem otomatis dapat membantu produsen mencapai tujuan mereka (3). Dalam wawancara, Ullherr merinci tantangan yang terlibat dalam menjaga udara bersih dan memastikan bahwa udara yang mengalir ke mesin tidak bersentuhan dengan produk. Dia menekankan bahwa solusi otomatis dapat mengurangi intervensi manusia dan melindungi produk dari kontaminasi.
Mengunjungi Pharmtech.com untuk menonton wawancara. https://www.pharmtech.com/view/cphi-milan-2024-compliance-and-automation-in-asepressing-processing.
Referensi
1. Telstar. Layanan GMP terintegrasi Telstar untuk industri farmasi akan dipromosikan di FarmAforum. Siaran pers. 18 Agustus 2025.
2. Syntegon. Ditetapkan untuk pertumbuhan di masa depan: Syntegon mengumumkan akuisisi testar. Siaran pers. 7 Juni 2024. https://www.syntegon.com/press/set-forther-growth-syntegon-announces-acquisition-of-elstar
3. Thomas, F. CPHI Milan 2024: Kepatuhan dan otomatisasi dalam pemrosesan aseptik. Pharmtech.com. 8 Oktober 2024.
Badan Obat -obatan Eropa (EMA) telah memberikan penunjukan yatim untuk Rilzabrutinib, inhibitor Tyrosine Kinase (BTK) yang diselidiki dari Sanofi (1). Penunjukan berlaku untuk pengobatan penyakit terkait IgG4 (IgG4-RD). Penunjukan yatim diberikan untuk terapi yang menargetkan kondisi yang jarang, serius, atau melemahkan yang mempengaruhi tidak lebih dari lima dari 10.000 orang di Uni Eropa, menggarisbawahi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi pada populasi pasien ini (1).
Potensi Dukungan Data Klinis pada Gangguan yang Termediasi Kekebalan Langka
Keputusan EMA didasarkan pada hasil dari uji klinis fase II (NCT04520451) di mana pasien menerima rilzabrutinib selama 52 minggu (2). Studi ini melaporkan pengurangan frekuensi flare penyakit, peningkatan penanda klinis lainnya, dan penurunan ketergantungan pada glukokortikoid. Menurut data penelitian, hasil keamanan konsisten dengan studi Rilzabrutinib sebelumnya, tanpa sinyal keamanan baru diidentifikasi. Hasil ini dipresentasikan pada 2025 Aliansi Asosiasi Eropa untuk Kongres Rematologi, yang diadakan pada 11-13 Juni di Barcelona (1).
Rilzabrutinib sedang diselidiki di beberapa penyakit yang dimediasi kekebalan dan radang yang jarang. Selain IgG4-RD, obat ini memiliki penunjukan yatim untuk mengobati trombositopenia kekebalan di Amerika Serikat, Uni Eropa (UE), dan Jepang, serta untuk anemia hemolitik autoimun yang hangat, penyakit sel sabit, dan IgG4-RD di AS (1). Selain itu, penunjukan jalur cepat telah diberikan di AS oleh FDA untuk trombositopenia kekebalan tubuh dan IgG4-RD.
Ulasan peraturan untuk rilzabrutinib dalam trombositopenia imun sedang berlangsung di AS, UE, dan Cina. Keputusan peraturan diharapkan dari FDA pada 29 Agustus 2025 (1).
Mekanisme dan Implikasi untuk Pengembangan Farmasi
Mekanisme aksi Rilzabrutinib menargetkan BTK, protein pensinyalan yang diekspresikan dalam sel B, makrofag, dan sel imun bawaan lainnya (1). BTK terlibat dalam beberapa jalur penyakit yang dimediasi kekebalan tubuh. Pendekatan pengikatan kovalen Rilzabrutinib reversibel, yang diaktifkan oleh teknologi kovalensi yang disesuaikan Sanofi, dirancang untuk mempertahankan selektivitas BTK sambil berpotensi meminimalkan efek off-target.
Pengembangan rilzabrutinib mencerminkan dua tren yang lebih luas dalam pembuatan obat dan penemuan: penerapan desain obat berbasis struktur untuk meningkatkan spesifisitas target, dan perluasan strategis penghambat BTK di luar onkologi ke dalam indikasi autoimun dan inflamasi. Status penunjukan yatim juga memberikan insentif, seperti eksklusivitas pasar dan dukungan peraturan, yang dapat mempengaruhi jadwal pengembangan dan strategi komersialisasi.
IgG4-RD: Tantangan dalam Diagnosis dan Perawatan
IgG4-RD adalah kondisi progresif yang dimediasi kekebalan kronis yang dapat mempengaruhi hampir semua organ, menyebabkan kerusakan organ yang tidak dapat diubah dan berpotensi fatal (3). Kursus penyakit sering termasuk suar berulang yang ditandai oleh gejala yang diperburuk. Meskipun prevalensi AS diperkirakan pada delapan kasus per 100.000 orang dewasa setiap tahun, epidemiologi global masih belum jelas karena tantangan diagnostik (3).
Mengingat opsi perawatan yang terbatas dan kebutuhan untuk menyeimbangkan kemanjuran dengan keamanan jangka panjang pada gangguan yang dimediasi kekebalan kronis, kemajuan farmasi di bidang ini membawa signifikansi untuk perawatan pasien dan inovasi manufaktur. Pengembangan rilzabrutinib menunjukkan bagaimana strategi modulasi kekebalan yang ditargetkan dapat membuka jalur terapi baru untuk kondisi yang jarang dan sulit diobati.
Referensi
1. Sanofi. Rilzabrutinib dari Sanofi mendapatkan penunjukan yatim di UE untuk penyakit terkait IgG4. Siaran pers. 14 Agustus 2025. 2. Perpustakaan Kedokteran Nasional. Open Label Two-Arm Studi untuk mengevaluasi rilzabrutinib di IgG4-RDParticants. Clinicaltrials.govTerakhir diperbarui 21 Februari 2025 (diakses 15 Agustus 2025). https://clinicaltrials.gov/study/nct04520451 3. Wallace, ZS; Miles, G.; Smolkina, E.; et at. Insiden, prevalensi dan kematian penyakit terkait IgG4 di AS: analisis berbasis klaim orang dewasa yang diasuransikan secara komersial. Ann. Selesma. Dis.2023, 82 (7), 957–962. Dua: 10.1136/ARD-2023-223950
Pada bagian 4 dari seri wawancara 5 bagian kami tentang lanskap CDMO saat ini, Dave Miller, PhD, Kepala Petugas Ilmiah di Austinpx, membahas peningkatan sentralitas keberlanjutan dalam manufaktur farmasi, mencatat bagaimana ia bergeser dari kepedulian perifer ke kebutuhan industri inti. Dia mengamati bahwa selama lima tahun terakhir, menghilangkan pelarut berbahaya, mengurangi jejak karbon, dan memperkuat ketahanan rantai pasokan telah beralih dari manfaat “baik-ke-memiliki” ke kriteria wajib bagi banyak perusahaan farmasi besar. “Percakapan tentang keberlanjutan … telah berubah secara dramatis,” kata Miller, menunjuk untuk mengembangkan harapan klien dan audit lingkungan yang lebih ketat.
Dia menjelaskan bahwa keberlanjutan sekarang faktor ke dalam berbagai aspek pengembangan produk obat, dari pilihan proses pembuatan hingga pemilihan bahan baku dan eksipien dengan dampak lingkungan yang lebih rendah. Klien semakin memeriksa bagaimana CDMOS menangani aliran limbah, memastikan pembuangan produk sampingan farmasi yang bertanggung jawab, dan meminimalkan ketergantungan pada input intensif energi. Miller mencatat bahwa langkah -langkah lingkungan ini bukan hanya persyaratan peraturan atau etika tetapi juga pembeda kompetitif, terutama untuk CDMO domestik yang praktiknya transparan dan dapat diverifikasi dibandingkan dengan beberapa operasi di luar negeri.
Pergeseran menuju keberlanjutan juga terkait dengan keamanan rantai pasokan. Dengan mengurangi ketergantungan pada input tertentu dan mengadopsi proses manufaktur yang lebih hijau dan lebih efisien, perusahaan dapat mengurangi risiko sambil memenuhi tujuan lingkungan. Bagi Miller, konvergensi ketahanan operasional dan tanggung jawab lingkungan ini menandai transformasi yang signifikan dalam cara industri mendefinisikan kualitas dan nilai jangka panjang.
Lihat bagian -bagian sebelumnya dari seri wawancara dengan Miller:
Bagian 1 – Inovasi Kolaboratif di CDMOS: Dave Miller, PhD, tentang Keterlibatan Awal, Strategi IP, dan Formulasi Lanjutan
Bagian 2 – Pentingnya CDMOS bermitra dengan pola pikir sponsor
Bagian 3 – Manfaat tak terduga onshoring: Kualitas, efisiensi, dan ketahanan rantai pasokan
Dan waspadai bagian 5 untuk jatuh pada hari Senin, 18 Agustus!
Tentang orang yang diwawancarai
Miller membawa lebih dari dua dekade pengalaman pengembangan farmasi dan telah menghabiskan karirnya untuk menyelidiki cara -cara untuk meningkatkan bioavailabilitas molekul yang tidak larut dengan buruk. Sebagai CSO Austinpx, Dr. Miller memimpin tim pengembangan farmasi dan analitik dan mengawasi penerapan teknologi kinetisol. Sebelum posisinya saat ini, Dr. Miller menjabat sebagai Wakil Presiden Penelitian dan Pengembangan di Disersol Technologies dan Ilmuwan Utama Senior di Hoffmann-La Roche. Miller berspesialisasi dalam formulasi dan teknologi pemrosesan untuk meningkatkan ketersediaan hayati oral molekul kecil yang tidak larut. Dia telah menerapkan keahliannya untuk memajukan banyak kandidat obat melalui semua tahap pengembangan dari penemuan awal hingga ekstensi garis. Dr. Miller adalah co-penemu aplikasi farmasi dari teknologi kinetisol dan terus menjadi pendorong inovatif utama untuk aplikasi dan perluasan platform. Dia telah menerbitkan lebih dari 40 artikel penelitian di jurnal peer-review, menulis 8 bab buku, dan merupakan co-editor dari edisi teks pertama, kedua, dan ketiga, merumuskan obat yang larut dalam air yang buruk. Dia adalah co-penemu pada banyak paten yang diberikan dan tertunda di seluruh dunia. Miller memegang gelar BS di bidang Teknik Kimia dan PhD dalam Farmasi dari University of Texas di Austin.
Salinan
*Catatan Editor: Transkrip ini adalah rendering langsung dan tidak diedit dari konten audio/video asli. Ini mungkin mengandung kesalahan, bahasa informal, atau kelalaian seperti yang diucapkan dalam perekaman asli.
Ya, itu pertanyaan yang bagus, dan itu diambil pada beberapa nuansa yang berbeda untuk kita. Yang dekat dan sayang adalah teknologi kinetisol kami. Asal -usulnya berada di ruang daur ulang plastik. Jadi, sebagai sejarah teknologi, saya adalah seorang mahasiswa pascasarjana di University of Texas, co-inventor saya, Chris Brough, adalah seorang insinyur industri, mengembangkan teknologi daur ulang plastik baru. Dia sebenarnya sudah mengembangkannya dan mengkomersialkannya pada titik ketika saya bertemu dengannya dan mengenali nilai dalam teknologi untuk menciptakan komposisi farmasi baru, tetapi juga dalam melakukannya sebagai efek samping, rasanya, jika kami dapat menggunakan platform ini, sebagai lawan dari platform tradisional seperti pengeringan semprot di farmasi, kami dapat menghilangkan banyak limbah solvent. Jadi, asal -usul teknologi sudah dalam daur ulang dan mencoba melakukan manufaktur dan meningkatkan dengan cara yang lebih ramah lingkungan, untuk meningkatkan lingkungan.
Itu semacam pendekatan hijau ketika kami mulai pada tahun 2007, tetapi ketika kami membawanya ke industri farmasi, dan salah satu keuntungan utama selain dari komposisi yang dapat kami buat adalah kami menghilangkan pelarut … ini akan menjadi hebat. Semua pelarut terklorinasi yang digunakan untuk membuat formulasi ini, semua pelarut beracun ini, energi yang masuk ke penguapan dan pemulihan pelarut, kami menghilangkan semua itu.
Dan kami berpikir bahwa pada tahun 2007, hingga beberapa tahun sesudahnya, kami pikir itu adalah kerugian. Tetapi ketika kita akan berbicara dengan mitra farmasi besar, itu bagus untuk dimiliki, bukan? Pada akhirnya, kami membutuhkan produk, tetapi jika pada gilirannya Anda juga dapat menghilangkan pelarut dan lebih ramah lingkungan, itu ceri kecil di atasnya.
Tetapi percakapan itu telah berubah secara dramatis dalam lima tahun terakhir, di mana menghilangkan pelarut dan menjadi lebih ramah lingkungan dan mengurangi jejak karbon dan menopang rantai pasokan dengan menghilangkan beberapa, beberapa input utama untuk proses pembuatan yang tidak perlu Anda pertimbangkan, itu menjadi sangat penting sekarang.
Jadi, percakapannya berubah. Dari saat kami mulai ke tempat kami sekarang, persyaratan keberlanjutan itu tidak hanya memiliki kotak centang; Sekarang, ini wajib. Banyak klien farmasi besar kami yang secara historis menggunakan pelarut organik dalam pembuatan produk obat mereka, terutama untuk memungkinkan molekul, sekarang secara aktif mengejar opsi yang lebih hijau.
Dan kami hanya menemukan diri kami di tempat yang tepat pada waktu yang tepat. Jadi, dimulai dengan teknologi kinetisol kami, kami melihat keberlanjutan sebagai kunci. Dan, juga, klien kami mengaudit kami untuk memastikan bahwa kami adalah warga global yang baik dan bahwa kami menangani aliran limbah kami dengan tepat. Kami memiliki semua tindakan lingkungan untuk memastikan bahwa, Anda tahu, kami tidak membuang limbah farmasi ke dalam badan air di dekatnya, dan saya pikir itu adalah pembeda lain di ruang CDMO untuk pasar domestik versus, katakanlah, pasar timur. Anda tidak pernah benar -benar yakin, apa praktik keberlanjutan mereka, tetapi bagi kami, itu adalah bagian dari proses audit sekarang adalah melihat bagaimana kami menangani aliran limbah kami. Jadi, ya, percakapan tentang keberlanjutan sehubungan dengan keramahan lingkungan telah berubah secara dramatis.
Dan saya pikir kami selalu ada di awal. Fokus kami adalah memindahkan teknologi hijau ke garis depan. Dan kemudian keberlanjutan juga telah bergeser ke, seperti yang saya sentuh sebelumnya, menopang rantai pasokan, memastikan bahwa input ke proses manufaktur Anda juga hijau, berkelanjutan, dan sekali lagi, dengan proses seperti kinetisol kami, Anda dapat menghilangkan hal -hal seperti pelarut organik, kebutuhan untuk nitrogen yang dimurnikan, memanfaatkan ecipient yang tidak memerlukan jenis jenis. Saya pikir ini sangat penting. Seperti yang saya katakan, kami telah melihat perubahan laut dalam sentimen sehubungan dengan teknologi hijau sejak kami mulai hari ini, dan itu menjadi area di mana kami berada di depan kompetisi dalam hal memenangkan bisnis baru. Ketika mereka melihat pendekatan kami terhadap manufaktur hijau dan mengenali kami sudah ada di sini selama ini, membunyikan bel itu, dan itu lebih dari sekadar ceri di atas sekarang. Itu penting. Itu adalah fondasi.
